用CAR - T细胞减少B细胞是实验性狼疮的有效治疗方法
根据狼疮研究联盟资助的一项新研究，使用一种使用改良T细胞的新型免疫疗法来减少有害B细胞的数量可能是治疗狼疮的一种有效策略。这些发现为消除B细胞为狼疮提供治疗选择提供了新的乐观，并为临床研究测试这种新方法铺平了道路。
B细胞是免疫系统的重要组成部分，在狼疮中发挥重要作用，包括产生可导致炎症和器官损伤的自身抗体。B细胞还能直接激活免疫系统中的其他细胞——t细胞——并能分泌分子和细胞因子，使炎症免疫反应恶化，导致疾病发作。鉴于B细胞在狼疮中的核心作用和广泛的影响，这种细胞类型几十年来一直是狼疮研究的主题也就不足为奇了。
耗尽B细胞的数量是一种诱人的方法系统性红斑狼疮利妥昔单抗是一种人源化单克隆抗体，被批准用于治疗血癌以及包括类风湿关节炎和寻常性天疱疮在内的几种自身免疫性疾病。利妥昔单抗未被批准用于狼疮，因为测试其在狼疮患者中的应用的3期试验没有达到统计学意义。然而，这种药物仍然在标签外使用，因为它可以帮助一些狼疮患者。
田纳西州孟菲斯市田纳西大学健康科学中心的Marko Radic博士及其同事开发了一种新的方法来实现狼疮患者B细胞的消耗。具体来说，研究小组通过将嵌合分子的遗传密码插入到T细胞的DNA中，创造了一种新型的T细胞。这种嵌合分子是将三种(完全)不同的免疫分子的部分融合在一起，创造出一种独特的实体，这种实体在自然界中是不存在的。经过修饰的T细胞能识别几乎所有B细胞上的CD19分子。当给予狼疮小鼠时，这些修饰的T细胞，称为嵌合抗原受体(CAR) T细胞，显着减轻/改善疾病症状和进展。此外，接受特殊CAR - T细胞治疗的动物的寿命明显长于对照组。此外，治疗还减轻了狼疮的几种表现，包括尿蛋白升高、皮肤炎症和与慢性炎症相关的血液蛋白水平。CAR - T细胞持续有效长达一年。
CAR - T细胞已经进行了广泛的测试，最近被批准用于治疗癌症;它们在肿瘤学之外的潜力正随着研究的发展而获得动力寻常天疱疮现在又因为拉迪克医生的出版而患狼疮。
Radic博士的研究证明了CAR - T细胞治疗狼疮和其他自身免疫性疾病的潜力。然而，将这些动物模型研究扩展到人体试验需要谨慎进行，因为这种疗法具有潜在的风险，必须仔细评估。Radic和他的同事在本周的《科学》杂志上报告了他们的发现科学转化医学．
“这些都是令人兴奋的结果，”狼疮研究联盟总裁兼首席执行官肯尼斯·m·法伯评论道。“当我们在2014年授予Radic博士新颖研究补助金时，使用CAR - T细胞在癌症方面显示出希望，我们的科学顾问认识到这种极具创新性的方法在狼疮方面的潜力。事实证明，它对癌症患者来说是革命性的，我们希望如此临床研究能否证明CAR - T细胞在改善患者生活方面的安全性和有效性红斑狼疮．"
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