有前途的化合物选择性杀死大脑癌症干细胞
斯克里普斯研究科学家发现了一种化合物,强有力地,有选择地杀死癌症干细胞样细胞,胶质母细胞瘤的大脑如此致命。
在本周发表的一项研究美国国家科学院院刊》上斯克里普斯研究科学家发现新化合物,它们被称为RIPGBM,杀死胶质母细胞瘤从病人的肿瘤干细胞样细胞培养有超过40倍标准的“绿带运动”药物的效力temozolomide。他们发现,RIPGBM高度选择性,爱惜其他类型的大脑细胞,它有力地抑制增长的GBM肿瘤疾病的小鼠模型。
“我们发现这种化合物和细胞通路影响治疗胶质母细胞瘤提供了一个有希望的新策略,”首席研究员卢克Lairson说,博士,助理化学教授斯克里普斯研究。
恶性胶质瘤诊断在美国每年大约有10000人,通常是无法治愈的,大约一年的生存中值诊断。从他们那些人包括已故的美国参议员约翰·麦凯恩和爱德华·肯尼迪。
科学家们在过去十年已经看到胶质母细胞瘤肿瘤干细胞(GBM二者)这个癌症的毒性的关键。“绿带运动”二者相对耐化疗和放疗,倾向于从主迁移肿瘤网站为邻近健康脑组织。因此,即使在原发肿瘤被移除手术和病人的大脑与标准化疗和放疗治疗,几乎可以肯定,至少有一些“绿带运动”已经分散到脑肿瘤的生存和发展成为新的肿瘤。
Lairson和同事建立一个自动化大规模筛选试验大约一百万小分子有机化合物,将它们应用于普通脑细胞以及GBM二者培养从胶质母细胞瘤患者的肿瘤。“这些肿瘤细胞来自患者保留特性使GBM肿瘤如此咄咄逼人和致命,包括GBM-like形成肿瘤的能力,当注射到老鼠的大脑,“Lairson说。
经过几轮筛选,他和他的同事们发现,一种化合物,RIPGBM,站在上面休息的能力杀死GBM二者同时保留健康的细胞类型。他们发现它是如此有选择地修改,因为它通过酶或其他因素在GBM二者似乎特别普遍。在这些肿瘤细胞修改后的化合物,cRIPGBM,触发细胞自我毁灭过程称为细胞凋亡。
科学家表明,在标准的小鼠模型使用人类patient-derived胶质母细胞瘤细胞的胶质母细胞瘤,未经处理的小鼠开发通常在五周大脑瘤,虽然RIPGBM-treated老鼠开发相对微小的脑瘤。
Lairson进一步和他的同事计划开发RIPGBM并执行更多的动物测验最终人体临床试验,如果一切顺利。“原则上,RIPGBM或一个分子可以大大减少胶质母细胞瘤肿瘤再生的速度,以最小的副作用,因为它将会使正常的大脑细胞”,Lairson说。
