解剖登革热:创新模型揭示了混杂的免疫反应

大约40%的全球人口感染登革热病毒的风险最重要的蚊媒病毒感染和亲密的“表亲”Zika病毒,然而,不存在有效的治疗或安全许可疫苗。但是一项新的研究称,最近在《柳叶刀》杂志上的开放获取期刊EBioMedicine,发现了人类的免疫反应的细节感染登革热,提供急需的帮助评估登革热疫苗配方和协助推进安全有效的候选疫苗。

Zika病毒、黄热病、西尼罗河病毒、登革热属于一群蚊子传播的病毒在许多热带国家流通。然而,如果不有效的治疗和一个安全许可疫苗,登革热感染可以导致使人衰弱的疾病,包括严重疼痛和出血热。登革热感染的挑战之一是,它可以由四个版本或者之一种血清型病毒,这登革1到4编号。感染一种病毒血清型通常导致长期保护特定血清型。然而,后来接触到不同的血清型可能导致更严重的疾病。专家认为,这一现象发生的一部分免疫反应抗体,可能认识,促进第二次感染而不是战胜它。

“试图梳理出自然感染患者的保护性免疫反应是一个挑战,因为人生活在高危地区可能已经暴露于病毒的多个血清型,混淆了观察,“高级研究作者肖恩·迪说,博士,助理教授微生物学和分子遗传学佛蒙特大学(UVM)疫苗的测试中心和转化全球传染病研究中心。“在我们的模型中,我们控制了感染由于安全原因,参与者被监测六个月为了理解感染后发生的生理变化。”

在六个月期间,迪和他的同事们追踪了免疫反应并测量其不同的方面,从血液水平的某些免疫细胞产生的抗体水平,这些抗体可以识别不同的血清型登革热。原因你在这项研究中,共同的第五年博士生UVM的细胞和分子生物医学科学计划,定义的组抗体反应的发展登革热感染控制的人体模型,受试者接受一个弱化版的病毒。

研究表明,开发的研究参与者对病毒的抗体反应早在两个星期后感染。这种免疫反应是高度集中与感染血清型,中和病毒,之后持续数月之久。使用一个全面的方法,研究分析抗体反应在单细胞水平分辨率,绘制了人类之间的相互作用抗体在病毒表面的结构组成,并连接在急性响应的功能特性感染过去的时间点恢复。

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