糖尿病的死敌最终可能成为有价值的盟友
当人们谈论糖尿病时,他们通常也会谈论胰岛素。糖尿病是一种影响世界各地数百万人的疾病;胰岛素是一种帮助控制这种疾病的激素。现在,第三个术语可能很快会加入我们的讨论:胰高血糖素。
胰高血糖素长期以来一直被视为一种激素,其唯一的作用就是抵消胰岛素的效果。然而,蒙特利尔临床研究所(IRCM)的研究员Jennifer Estall (Université de Montréal)正在挑战这一教条。
发表在美国国家科学院院刊(PNAS),她的团队揭示了一种控制胰岛素作用的适应性机制,表明胰高血糖素在其中起着至关重要的作用,因此可以成为一种保护资产。
两种截然相反的激素
当身体不能再储存葡萄糖时,就会发生糖尿病血糖水平变得太高随着时间的推移,它会导致严重的并发症。糖尿病一直被认为是一种致命的疾病,直到1922年,加拿大研究人员发现了胰岛素,并开始使用它作为一种治疗方法。
“当我们的血糖水平过高时,胰岛素会向身体发出信号,将多余的血糖储存在我们的组织中能源供应,并告诉肝停止产生糖分,”管理着IRCM糖尿病分子机制研究单元的埃斯特尔博士说。另一方面,胰高血糖素命令肝脏在必要时消耗掉这些储备,并制造更多的糖。例如,它可以在禁食期间或当身体消耗比平时更多的能量时发挥作用,比如当我们锻炼时。”
强在一起
由于胰岛素和胰高血糖素的作用相反,长期以来,它们一直被视为相互对抗的激素,将信号发送到肝脏。事实上,许多科学家怀疑胰高血糖素,当它过于活跃或分泌过多时,是糖尿病的一个危险因素糖尿病.
在过去,研究人员试图开发抑制胰高血糖素作用的治疗方法,但其效果一直难以预测。埃斯特尔是UdeM的副教授,也是麦吉尔大学的兼职教授,她现在能够解释为什么这种方法被证明是不确定的:她的团队展示了相反地,胰高血糖素是如何成为一种保护性资产的。
“当你禁食一段时间,例如当你晚上睡觉时,你的胰高血糖素水平会更高,”她说。这样,你的身体可以利用能量储备,防止血糖过低而导致低血糖,低血糖会导致头晕、意识模糊,严重时还会导致昏迷。我们发现胰高血糖素还有一个额外的功能。它会让你的肝脏做好准备,这样当你起床吃早餐时,你的肝脏会对胰岛素发出的信号做出更大的反应,停止产生自己的糖,因为身体不再需要糖。”
根据对小鼠肝细胞的观察,IRCM的研究人员发现胰高血糖素需要一种名为PGC1A的蛋白质来控制胰岛素的这种反应。这让该研究的第一作者Aurèle贝丝-帕廷博士感到兴奋。他说:“PGC1A的激活并不像之前认为的那样导致高血糖——相反,小鼠对胰岛素有更好的反应。”
Estall补充说:“事实上,高水平的胰高血糖素和PGC1A可能是有益的。没有它们,肝脏在你进食后对胰岛素的反应就会变慢。因此,输血前需要更长的时间糖水平恢复正常。”
埃斯特尔希望这一突破能够鼓励研究人员进行更深入的研究胰高血糖素和PGC1A,由于推测其对肝脏的不良影响,它们在很大程度上被忽视了。
“我们希望我们的工作将有助于确定糖尿病和其他代谢性疾病的新的治疗靶点,”Estall总结道。
进一步探索