公共领域的抗生素对三阴性乳腺癌非常有效
在乳腺癌的三种主要亚型中,三阴性是最致命的。所有乳腺癌死亡病例中有一半是由乳腺癌引起的,而乳腺癌发病率中只有15%是由乳腺癌引起的。与其他乳腺癌不同的是,它对大多数现有疗法都有抗药性。来自瑞士日内瓦大学(UNIGE)和洛桑大学(UNIL)的科学家通过研究clofazimine(一种有70年历史的抗生素)的特性,在体内试验中证明了它在阻止疾病进展方面的有效性。事实上,它阻断了Wnt细胞信号通路——一种导致许多癌症的细胞机制的破坏,包括三阴性乳腺癌。这些结果发表在癌症的信,强调有必要以全新的眼光重新审视市场上已经上市的药物,尤其是老药。
三阴乳腺癌是一种侵袭性特别强的乳腺癌,尤其影响年轻女性。它的迅速发展和缺乏有效的治疗使它成为一种极其严重的疾病,每年在全世界造成20多万妇女死亡。
更好的目标,更好的护理
越来越多的癌症专家正在寻求专门针对癌细胞的治疗方法,但不会伤害健康细胞。UNIGE肿瘤血气学医学转化研究中心(CRTOH)的项目负责人Vladimir Katanaev教授解释了其背后的原理:“这个想法是识别肿瘤细胞特有的分子元素,但在健康细胞中不存在,并精确地针对它们。这些被称为癌基因的元素是将健康细胞转化为恶性细胞所必需的,因此在不损害邻近细胞的情况下将它们清除是很重要的。”
在这种情况下三阴性乳腺癌和肝癌、结肠癌等其他癌症一样,Wnt信号通路是主要的怀疑因素之一。当细胞彼此交流时,它们通过化学信号即信号通路。例如,接收到信号的细胞通过迁移或分裂来响应信号。Wnt信号通路在胚胎发生过程中至关重要,它允许未出生的婴儿正常发育。然而,在成人中,它通常会关闭,在突变或表观遗传修饰后,它的重新激活会发出错误的生长信号,并导致肿瘤的发展。然而,如果Wnt被阻断,肿瘤生长就会停止。
一种非常古老的抗生素,功效出乎意料
2014年,Katanaev教授的团队(当时在UNIL)在体外证明了氯法齐明对Wnt信号通路的抑制作用三阴乳房癌症.他们现在在该疾病的动物模型中证实了这种作用:“使用氯法齐明,肿瘤生长显著降低,”Vladimir Katanaev说。“此外,我们没有发现任何不良副作用,这是药物开发过程的一个重要方面。”
体内试验也证实氯法齐明能很好地靶向Wnt信号通路。此外,氯法齐明与阿霉素(一种常规化疗药物)联合使用更有效。该研究的共同第一作者、UNIL生物与医学院UNIGE CRTOH的研究员Alexey Koval分析了这些结果:“氯法齐明作为Wnt信号通路的抑制剂:患病细胞不能再分裂,但不会死亡。另一方面,阿霉素是致命的细胞它们已经停止生长,这是一种非常有效的组合。”
药物是药理学的未来吗?
世界各地的许多研究人员已着手根据现有的新技术和方法审查现有药物,以发现未知的作用。药物的重新定位,其测试和营销程序比全新的分子更简单,节省时间和成本。氯法齐明是一种用于治疗麻风病的抗菌剂,已经在市场上销售了很长时间,事实上,它已经进入了公共领域。Vladimir Katanaev补充说:“这种非常便宜的药物甚至被列入了世卫组织的基本药物清单,包括瑞士在内的世界各地都在生产。”“当然,这是一个优势,但它也使我们继续工作所需的融资复杂化:实际上,没有专利可以申请。”
下一步是在志愿者患者中进行临床试验,首先在日内瓦,然后可能在瑞士的其他地方。
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