新药物组合有望治疗常见小儿脑瘤
在实验室和小鼠模型中,针对耐药和复发的低级别胶质瘤的一种新的联合治疗减缓了肿瘤生长并杀死了肿瘤细胞。
约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员联合起来卡铂这是一种标准的化疗药物,能有效对抗这些肿瘤脑部肿瘤依维莫司可以阻断一种名为mTOR的酶,这种酶在早期的研究中被证明促进了这些肿瘤的生长。这种结合增加了DNA损伤和细胞死亡在实验室模型。他们的研究结果发表在2019年2月14日的杂志上Neuro-Oncology.
小儿低级别胶质瘤是最常见的脑部疾病肿瘤在儿童中,通常可以单独通过手术治疗。然而,有些患者的肿瘤位于手术风险太大的部位,比如附近视神经或者在中脑区域,或者让他们的肿瘤在手术后重新生长。
john Hopkins Kimmel癌症中心肿瘤学副教授和儿童脑瘤专家Eric Raabe医学博士说,大约50%的低级别胶质瘤患者会复发,需要额外的化疗治疗。复发的肿瘤通常对化疗产生耐药性。研究人员想知道卡铂和依维莫司联合使用是否会更有效。
单独用卡铂治疗时,四个不同的人细胞系低级别胶质瘤的癌细胞对药物没有反应或继续生长。同样,一些细胞系对依维莫司单独产生耐药性。
当他们用卡铂和依维莫司的混合物处理相同的细胞系时,细胞死亡或生长变慢,研究人员在没有额外毒性的小鼠模型上看到了类似的结果。
Raabe说:“我们看到,在低浓度的依维莫司与卡铂结合后,生长受到了显著的抑制。”“我们发现依维莫司破坏了癌细胞用来解毒卡铂的一个关键机制。依维莫司能够增加卡铂的效力,这表明这种组合可以有效地用于患者。”
在一个前临床研究2014年,Raabe和其他研究人员证实了mtor阻断药物依维莫司在儿童低级别胶质瘤患者中的安全性,并发现一些患者对该药物有反应。然而,他们从未测试这些患者的肿瘤组织,以了解mTOR的分子作用。
Raabe说:“目前,依维莫司用于小儿低级别胶质瘤的全国性临床研究需要评估每个患者的肿瘤组织中mTOR标记物的表达,这些标记物可能预测依维莫司的反应。”“通过这种方式,我们希望弄清楚谁最有可能对药物产生反应,这样我们就可以更接近我们的目标,在正确的时间给正确的病人提供正确的药物。在未来,我们可能会将依维莫司与卡铂一起应用于mTOR表达水平较高的患者。根据我们的研究,我们预测,除非我们同时阻断mTOR,否则这些肿瘤可能会对卡铂产生耐药性。”