造血干细胞:使血比水厚

造血干细胞:使血比水厚
图。1。regnase-1通过调节GATA2和TAL1 mRNA的稳定性来调节HSPC的自我更新。学分:大阪大学

人体需要创建连续的血细胞供应才能进入循环。血细胞具有各种功能,从供应氧气到组织,对抗感染,并使血液凝结在受伤后。避免这些细胞的缺乏或它们过度的增殖必须涉及严格的调节机制,但关于其工作原理仍有许多待阐明。

大阪大学领导的一支团队通过透露一个称为Ragnase-1的分子是调节续订的关键,并阐明了这一问题。造血茎和(HSPC),从中得出。他们显示了该分子功能障碍如何导致无法调节血细胞的产生,这可以具有例如基于血液的恶性肿瘤的发展。

在这项新研究中,报道了自然通讯,该团队首先使用基于计算机的分析来识别那些在成人和胚胎HSPC之间表达明显不同的基因。在这些基因中,他们随后选择了ragnase-1进行进一步分析,鉴于其早期发现其在另一种干细胞类型分化中的作用。这些进一步的分析包括在小鼠中删除Ragnase-1基因的一份或两个副本的实验,然后评估干细胞分化为其他血细胞谱系以及这些小鼠的整体健康。

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图2。通过EDU标记(粉红色)和CKIT免疫染色(绿色),在对照(FL/FL)或Regnase-1-KO(δ/δ)小鼠的BM截面中检测增生性HSPC。在Reg1Δ/δBM中,BRDU阳性增殖性HSPC(白箭头)增加。学分:大阪大学

相应的作者Nobuyuki Takakura说:“我们的发现表明,删除ragnase-1的副本或什至仅仅导致HSPC与骨髓的更新和分化的异常。”“ ragnase-1敲除小鼠还显示出生理异常脾脏扩大,他们在年轻的时候就死了。”

然后,团队研究了Ragnase-1促进其功能的机制。他们发现,它通过降解目标mRNA,GATA2和TAL1在转录后水平上发挥调节活性,这对于控制造血很重要。

“我们的发现表明,ragnase-1的这种活性是确定干细胞是否保持静止状态的关键,自我更新以维持这种库为了将来的差异,或者开始分化为各种细胞谱系取决于人体的当前需求。”

该团队的发现,Ragnase-1在HSPC的自我更新和差异化中起着关键作用,为旨在治疗白血病等疾病的治疗策略提供了新的目标。

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图3。reg1Δ/δ小鼠体重减轻,并在110天内死亡(左)。宏观上,reg1Δ/δ小鼠表现出严重的脾肿大和肠系膜淋巴结肿大(右)。学分:大阪大学

进一步探索

SATB1对于维持造血干细胞至关重要

更多信息:Hiroyasu Kidoya等。regnase-1介导的转录后调节对于造血茎和祖细胞稳态至关重要,自然通讯(2019)。doi:10.1038/s41467-019-09028-w
期刊信息: 自然通讯

由...提供大阪大学
引用:造血干细胞:使血比水厚(2019年3月13日)2022年8月11日从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-03-hematopoietic-stem-cells-cells-cells-blood-thicker.html
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