造血干细胞:使血比水厚
人体需要创建连续的血细胞供应才能进入循环。血细胞具有各种功能,从供应氧气到组织,对抗感染,并使血液凝结在受伤后。避免这些细胞的缺乏或它们过度的增殖必须涉及严格的调节机制,但关于其工作原理仍有许多待阐明。
大阪大学领导的一支团队通过透露一个称为Ragnase-1的分子是调节续订的关键,并阐明了这一问题。分化造血茎和祖细胞(HSPC),从中血细胞得出。他们显示了该分子功能障碍如何导致无法调节血细胞的产生,这可以具有不利影响例如基于血液的恶性肿瘤的发展。
在这项新研究中,报道了自然通讯,该团队首先使用基于计算机的分析来识别那些在成人和胚胎HSPC之间表达明显不同的基因。在这些基因中,他们随后选择了ragnase-1进行进一步分析,鉴于其早期发现其在另一种干细胞类型分化中的作用。这些进一步的分析包括在小鼠中删除Ragnase-1基因的一份或两个副本的实验,然后评估干细胞分化为其他血细胞谱系以及这些小鼠的整体健康。
相应的作者Nobuyuki Takakura说:“我们的发现表明,删除ragnase-1的副本或什至仅仅导致HSPC与骨髓的更新和分化的异常。”“ ragnase-1敲除小鼠还显示出生理异常减肥脾脏扩大,他们在年轻的时候就死了。”
然后,团队研究了Ragnase-1促进其功能的机制。他们发现,它通过降解目标mRNA,GATA2和TAL1在转录后水平上发挥调节活性,这对于控制造血很重要。
“我们的发现表明,ragnase-1的这种活性是确定干细胞是否保持静止状态的关键,自我更新以维持这种库细胞为了将来的差异,或者开始分化为各种血液细胞谱系取决于人体的当前需求。”
该团队的发现,Ragnase-1在HSPC的自我更新和差异化中起着关键作用,为旨在治疗白血病等疾病的治疗策略提供了新的目标。
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