主要基因研究证实,许多基因为妥瑞氏综合征的风险

多个研究的荟萃分析的遗传背景抽动秽语综合征(TS)——神经发育障碍的特点是慢性非自愿电机和声乐tics-finds数以百计的基因变体,在结合工作,有助于综合症和表明,抽动症的发展是一个连续光谱的一部分抽搐的障碍,从轻微的,有时是短暂的抽搐严重病例,包括精神病症状。

报告从一个国际团队领导,调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH),加州大学洛杉矶分校、佛罗里达大学和普渡大学还描述了发现个人TS-associated变异更严重影响,提高的可能性,预测孩子有轻微的抽搐障碍是否会在未来发展成熟的TS。

“这项研究证实,对大多数患者来说,底层妥瑞氏综合征的遗传基础是polygenic-that,很多基因共同努力引起疾病,”耶利米Scharf说,医学博士,博士,精神病学和神经发育遗传学在神经学和精神病学MGH部门和单位MGH基因组医学中心,文章的第二和相应的报告的作者美国精神病学杂志》。“这意味着大多数人TS并不携带一个不活跃的基因,而是从父母继承数以百计的小DNA变化结合导致TS。这个发现有多个重要意义,科学以及病人宣传和理解他们的症状。”

而众所周知,TS是遗传的,大部分的风险已确定的少数风险基因变异只占一小部分的情况。许多常见基因变异的聚合与疾病风险增加有关,表明大规模、全基因组关联研究(GWAS)可以明确哪些潜在风险基因实际上不TS的发展作出贡献。

实现最大可能的数据集,研究人员结合的结果只有发表GWAS研究新数据从三个国际遗传学consortia-the图雷特综合症协会美国国际财团的遗传学,Gilles de la妥瑞GWAS复制倡议,遗传学和图雷特国际协作学习中都很有用—共有4819人与TS和近9500的影响控制志愿者。Iceland-based二次分析数据解码遗传学研究相比,超过700个人与TS 450多其他抽搐障碍和超过6000的控制。

这个分析的结果确定多个基因variants-only其中一个全基因组significance-associated会见了TS风险增加。使用一个聚合的多基因风险评分的基础上确定风险变异分析每个个体在既学习没有TS,以及患有轻微的抽搐disorders-confirmed那些继承更多风险变异有更严重的症状。然而,TS-associated变体的存在并不局限于那些抽搐紊乱。

”每一个变异导致发展中TS存在很大一部分的人口,这就意味着大多数人与TS没有“破碎的”或“突变”基因,“Scharf说。“TS患者的运动和思想是相同的,我们都有,只是达到一个更高的水平。作为医生和研究人员,我们知道没有分开那些从其他儿童和成人TS,现在我们已经证明这是真的在遗传水平上。”

TS的多基因风险评分的发展提出预测未来的可能性是否儿童发展抽搐的症状,这通常在青春期早期,恶化将继续严重或将解决随着孩子的成熟,目前是不可能的。未来的研究进入更大的组的参与者应该改善这种潜在的预测能力。

“这项研究是一个伟大的合作研究的影响的例子为了最终能够理解复杂疾病的原因”说Peristera Paschou,博士,副教授在普渡大学生物科学系的文章的第二作者之一。“下一步,我们现在扩大分析的一个更大的样本TS患者近12000,又能够进行广泛的国际合作。我们希望这将带来更高的权力进一步阐明TS的基因。”

该研究Jae胡恩南博士的简和特里•塞梅尔神经科学研究所,加州大学洛杉矶分校的人类行为,说,“我们需要更大的样本量确定特定基因导致TS,和在美国有一个正在进行的合作、加拿大和欧洲的数量增加和TS成千上万个人,一定会改善我们的机会找到更多相关基因TS。只有我们合作才能达到这一重要目标。”

Scharf,哈佛医学院神经病学助理教授,指出的大脑区域最有可能受到的风险变异的影响多基因风险评分部分电路参与运动学习,计划和选择适当的运动或行动,区域建议为TS和其他抽搐障碍。”其他的研究多基因disorders-both大脑和non-brain都有显示,即使单个基因变异只扮演一个小角色造成障碍,每一个基因可能是一个候选人对理解疾病机制和寻找新的治疗方法。我们希望通过继续寻找新的TS基因,我们能够发现新的治疗方法更有效而不会导致明显的副作用与现有的疗法。”