糖尿病创面愈合障碍的机制
瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种机制,可以解释糖尿病患者的伤口愈合受损,从而导致糖尿病足溃疡。这项研究发表在科学杂志上美国国家科学院院刊.在糖尿病小鼠中,当确定的信号通路被阻断时,伤口愈合改善。
糖尿病足溃疡是糖尿病的常见并发症,构成了一个重大的医疗、社会和经济问题。1型或2型糖尿病患者患足部溃疡的风险约为15%。的治疗方案目前由于对致病机制的认识不足而受到限制。
现在,卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种信号通路细胞间,在糖尿病患者伤口愈合受损中起着重要作用。研究结果发表在科学杂志上PNAS,并有望带来糖尿病足溃疡的新疗法。
这种被识别的信号通路被称为Notch,它是由Notch受体(Notch1-4)和邻近细胞上的靶分子之间的相互作用激活的。这一信号通路先前被认为与细胞分化,细胞迁移以及新血管的形成。
在这项研究中,研究人员在糖尿病患者的皮肤以及1型和2型糖尿病小鼠模型的皮肤中发现了过度激活的Notch1信号。通过体外培养的皮肤细胞实验研究了其作用机制。研究人员指出,高葡萄糖水平有助于信号通路保持激活。
该研究还调查了当这个信号通路被阻断时,伤口愈合是如何受到影响的。这是通过在局部皮肤伤口上涂抹阻断物质来实现的糖尿病小鼠他们对糖尿病小鼠进行了基因改造,以阻断其皮肤中的信号通路。
研究发现,局部抑制Notch1信号能显著改善糖尿病动物的创面愈合,但对非糖尿病动物无明显影响。
“我们的研究结果表明,这是治疗癌症的一个有吸引力的新靶点糖尿病足溃疡通讯作者Sergiu Catrina说,他是卡罗林斯卡学院分子医学和外科学系的高级讲师。“影响这种细胞信号传导的物质已经被开发出来用于其他疾病。”
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