微生物群如何控制中性粒细胞活性
根据3月7日发表在开放获取杂志上的一项研究,一种名为血清淀粉样蛋白A (Saa)的宿主蛋白质是介导微生物群对称为中性粒细胞的免疫细胞功能影响的主要因素PLOS病原体杜克大学医学院的约翰·罗尔斯及其同事
在斑马鱼身上的实验表明,肠道对微生物群的反应产生的Saa可以作为一种信号中性粒细胞限制异常激活,减少炎症和细菌杀伤潜能,同时增强它们迁移到伤口的能力。
肠道被称为微生物群的复杂微生物群落定植,它们影响宿主生理的各个方面,包括发育和发育函数免疫系统。微生物群强烈影响被称为中性粒细胞的先天性免疫细胞的活性,中性粒细胞对宿主防御感染至关重要,但其潜在机制尚不清楚。凯特琳·默多克(Caitlin Murdoch)研究生罗尔斯实验室的研究人员怀疑,微生物群对免疫的影响可能是由Saa介导的。这宿主蛋白是由肠道和肝脏对微生物群做出反应而产生的,但直到现在,它在生物体中的功能还不清楚。
利用正常和突变斑马鱼,研究人员证明Saa促进中性粒细胞招募到损伤部位,但限制了致病菌感染的清除。对分离的中性粒细胞的分析显示,Saa降低了这些细胞的杀菌活性及其促炎基因的表达。这些作用取决于微生物群的定植,这表明这种蛋白质介导了微生物群对宿主免疫的影响。总的来说,这些数据表明,肠道中微生物群诱导的Saa向中性粒细胞发出信号,调节它们可能被其他微生物激活或对损伤做出反应的程度。由于抗生素治疗导致小鼠肠道Saa降低,作者认为抗生素治疗可能与Saa介导的中性粒细胞功能异常有关。他们推测,使用抗生素后可能发生的继发性感染可能部分是由于这种蛋白质生产的伴随改变。
作者补充说:“我们的研究表明,暴露于细菌后,肠道中会产生宿主蛋白质微生物群影响肠道和其他组织中的先天免疫细胞群。微生物反应性分泌的宿主因子肠因此可以作为分子变阻器来控制宿主先天免疫系统。”