动员淋巴系统可能有助于对抗肥胖引起的代谢综合征
科学家们继续寻找对抗肥胖的方法。最近，研究人员一直在探索是否可以通过淋巴系统来帮助调节肥胖引起的脂肪组织炎症，恢复系统代谢的适应性。在他的一项研究中美国病理学杂志在美国，研究人员报告称，通过血管内皮生长因子(VEGF-D)信号通路增强肥胖脂肪组织中的淋巴管形成，可以减少肥胖相关的免疫积累，并改善代谢反应性，这为改善一些肥胖相关的代谢异常提供了一种新方法。
在肥胖,脂肪组织膨胀，功能失调，导致一系列医学问题的出现，称为“代谢综合征”，其中包括增加血压高血糖，腰部脂肪过多，胆固醇或甘油三酯水平异常。肥胖中的脂肪组织表现出慢性炎症的症状，包括缺氧、免疫细胞积累和纤维化，导致促炎物质和过量脂类溢出进入循环。这使得脂肪循环并沉积在其他组织中，而这些组织没有足够的设备来安全储存脂肪。
“脂肪组织炎症是肥胖代谢综合征流行的根源。减少小鼠的炎症作用可以改善新陈代谢，但在人类身上却没有很好地转化，”首席研究员Joseph M. Rutkowski博士解释说，他是美国德克萨斯州大学城德州农工医学院医学生理学淋巴生物学部门的首席研究员。“了解脂肪炎症的机制以及如何调节它，将有助于我们了解当前肥胖问题的生物学机理。我们假设增加淋巴管生成(形成淋巴管)将有助于减少肥胖相关的脂肪炎症。”
通常，主要的功能淋巴系统淋巴液是一种含有抗感染白细胞的液体，通过淋巴管运输到全身。淋巴管类似于循环系统的静脉和毛细血管。组织中的淋巴管系统和淋巴管内皮细胞通过摄取和运输外周液体、大分子和免疫细胞，对维持组织平衡至关重要。组织炎症通常伴随着新的淋巴管的形成，这个过程被称为淋巴管生成。虽然肥胖似乎会抑制淋巴管生成，降低脂肪组织中的淋巴功能，但这项研究的目的是确定人为增强肥胖脂肪组织中的淋巴系统是否有益。
研究人员开发了一种新的转基因小鼠模型来验证他们的假设。该模型允许激活血管内皮生长因子受体-3 (VEGFR-3)，一种通过提高脂肪细胞中其配体VEGF-D的表达来调节淋巴管生成的受体。与人类的VEGF-D不同，小鼠的VEGF-D不影响血管的形成或功能。研究人员使用这些诱导的脂肪VEGF-D过表达(adipod - vd)小鼠喂食慢性高脂肪饮食，以确定增加的VEGFR-3信号和肥胖脂肪中的淋巴密度的影响。
“我们证明，增强VEGF-D信号特别在脂肪组织诱导淋巴管生成，改善肥胖期间的葡萄糖和脂质内稳态，”Rutkowski博士说。
研究表明，尽管体重增加相当，但与同窝的小鼠相比，Adipo-VD小鼠表现出系统性胰岛素抵抗、肝脏脂质沉积和脂肪免疫积累的降低。在很长一段时间里，我们认为这种模式行不通。小鼠脂肪中的淋巴管相当稀少。结果表明，我们的VEGF-D表达水平相对较低，在这种情况下淋巴管生成需要数月时间。它与我们使用的4个月的饮食诱导肥胖的疗程相吻合。我们还有更多的机制工作要做，但表现型是令人兴奋的，”Rutkowski博士总结道。
这些发现强调淋巴扩张在维持的重要性组织内稳态和确定一个潜在的新靶点在改善代谢综合征相关肥胖．
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