研究发现，非编码基因的突变可能在调节癌症方面发挥重要作用

一项新的研究表明，从似乎没有编写任何任何东西的基因转录的RNA可能在调节癌症中发挥重要作用。

许多这些非编码RNA片段位于已知癌症的旁边基因研究发现。了解他们如何与这些癌症基因进行互动，可以打开新的途径以了解癌症的行为和治疗它。

由伊利诺伊州伊利诺伊州大学普拉斯坦普拉斯坦主导，研究人员发现了一定的胸部癌症肿瘤抑制基因需要从其相对的DNA链转录的RNA以发挥作用健康的细胞．他们在期刊上发表了他们的工作Plos Genetics.．

当一个基因被表达时，两条DNA链解压缩，其中一条转录成RNA。然后RNA从细胞核外传播，被翻译成蛋白质。然而，只有一小部分的RNA被翻译成蛋白质。其余的被称为非编码rna，曾经被认为是“垃圾”，但现在已知在细胞中发挥多种作用，如调节编码蛋白质的基因的表达。

“我们知道乳腺癌中的许多突变细胞恰巧在基因组的非编码区域，”Prasanth说。“如果这些突变导致了癌症，但没有编码某种蛋白质，那么它们在做什么?”

首先，研究人员分析了一种称为乳腺癌的细胞中的RNA表达三阴性乳腺癌，在健康的乳房细胞中。它们发现细胞如何表达超过1,800个长度的RNA的显着差异。从已知的蛋白质编码基因中从相对的DNA链中的位置转录约500个。这种RNA称为“反义”，因为它们从与编码或“感觉”DNA片段相对的股线转录。

一些反义rna与其邻近的蛋白质编码基因表现出相关性。在这些蛋白质编码基因中，有几个与癌症相关的基因在肿瘤进展中具有已知的功能，”该论文的第一作者、最近毕业于Prasanth团队的Mahdieh Jadaliha说。“这些癌症基因和它们的反义rna之间的相关性可能是一条线索，表明rna可能通过调节这些癌症相关基因的表达，在癌症进展中发挥潜在的作用。”

研究人员集中研究了一种被称为PDCD4的肿瘤抑制基因的反义RNA，这种基因在三阴性乳腺癌细胞中以某种方式失活。他们想知道乳癌细胞中PDCD4反义RNA水平的降低是否会导致PDCD4基因失活。

在研究PDCD4 RNA及其反义对应物的分子机制时，它们发现两者对PDCD4基因在正常乳腺细胞中起作用。

“我们注意到，PDCD4反义RNA通过与其结合并保护其在细胞中降解，”PDCD4反义RNA通过结合稳定蛋白质编码PDCD4 RNA，“Prasanth说。

在没有反义RNA的情况下，PDCD4 RNA在可以将PDCD4 RNA转化为蛋白质之前降解。该基因无法履行阻止癌细胞增殖的作用。

该团队发现，当在癌细胞培养物中恢复PDCD4反义恢复，细胞​​的生长抑制，并且能够迁移和传播。

“这表明在PDCD4肿瘤抑制活性低的患者中，我们可能通过激活PDCD4反义RNA来增加其活性。从理论上，我们应该能够增强肿瘤抑制因癌细胞中的表达，”Prasanth说。

研究人员表示，PDCD4的例子表明，似乎是非分量的基因中的突变可以帮助填补理解癌症机制的间隙，以及如何在细胞中调节基因表达。Prasanth的集团成员计划研究更多的反义RNA，他们认为可能在三阴性乳腺癌中发挥作用。他们还计划在动物模型中继续研究PDCD4及其反义RNA。

“这是一个大谜团的一部分，”Prasanth说。“我们看到500种不同的反义rna被解除控制癌症．他们中的三十或40人似乎是对成熟的肿瘤抑制剂和癌症的反义。但其他460么？通过了解其功能，我们可能能够识别新的癌症或新的肿瘤抑制机制。这是一个不明的领土，同时挑战和令人兴奋。“

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