当神经元变形,抗抑郁药可能不工作

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是最常用的药物治疗重度抑郁症(MDD),但科学家们仍然不理解为什么治疗并不在MDD患者近百分之三十的工作。现在,索尔克研究所的研究人员发现神经元的生长模式的差异SSRI-resistant病人。这项工作发表在《分子精神病学》2019年3月22日,影响抑郁以及双相情感障碍和精神分裂症等精神疾病,还可能涉及到大脑中血清素系统的异常。

”,每一个新的研究中,我们走得更近更全面的理解复杂神经回路潜在的神经精神疾病,包括重度抑郁症索尔克教授说:“生锈的计,该研究的资深作者,研究所的主席和Vi和约翰·阿德勒椅子与年龄相关的神经退行性疾病研究。“本文,连同另一个我们最近发表的,这不仅提供了洞察共同治疗,但也表明,其他药物,如含血清素的拮抗剂,有些病人可能会附加选项。”

抑郁症的原因仍然未知,但科学家们认为这种疾病在一定程度上是与大脑中血清素激活的电路。这主要是因为ssri类药物,增加神经递质水平5 -羟色胺在神经元的连接,帮助缓解很多人诊断为抑郁症的症状。然而,为什么有些人应对ssri类药物的机制,而另一些没有,仍是一个谜。解开的谜题SSRI抗一直具有挑战性,因为它需要学习300000个神经元的神经递质血清素进行交流沟通的1000亿的大脑内神经元。科学家最近克服这个障碍的方法之一是产生血清素激活的神经元在实验室里。

这个团队之前的纸《分子精神病学》表明SSRI无增加了对5 -羟色胺受体,使神经元活跃对5 -羟色胺的反应。目前纸想从不同的角度检查SSRI无。

“我们想知道5 -羟色胺生物化学、基因表达和电路改变在SSRI相比无反应者使用MDD羟色胺神经元来自病人,”克里希纳Vadodaria说索尔克员工科学家和这篇论文的第一作者。“用神经元来自实际MDD的患者提供了一种新颖的表示如何比较SSRI反应者和无。”

从800年大规模临床研究MDD患者,研究人员选择了最极端情况下的SSRI response-patients时大大改善服用SSRI类药物,和患者认为没有效果。团队把这些患者的皮肤样本和重新编程的细胞诱导多能干细胞(万能)为了创建血清素激活的神经元,他们可以学习。

科学家们检查了病人血清素激活的神经元5 -羟色胺的目标,包括使血清素的酶,蛋白质传输,和休息下来的酶,但没有发现生物群体之间的相互作用的差异。相反,研究人员观察到神经元如何回应根据他们的形状。

神经元SSRI无比反应神经元预测较长。基因分析表明SSRI无也有低水平的关键基因(protocadherins PCDHA6和PCDHA8)参与形成神经电路。当这些基因在血清素激活的神经元非功能性(模仿之前观察到的基因水平低)神经元开发了不同寻常的长期预测SSRI无相同。这些异常特征可能导致过多的神经元沟通大脑的一些区域和没有足够的其他地区,改变通信在血清素激活的电路和解释为什么ssri类药物治疗MDD并不总是工作。

“这些结果有助于研究的新方法,理解,和解决抑郁,“盖奇说。

下一步是检查protocadherin基因更好地理解SSRI无的基因。