胰腺癌潜在的治疗策略被发现

北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的科学家们发现了一种技术，可以使胰腺癌细胞依赖一种能量来源，然后使其失去这种能量来源。这一发现导致了一种针对最致命癌症之一的新治疗策略的临床研究。

发表在杂志上自然医学在美国，北卡罗来纳大学莱因伯格分校和其他合作机构的研究人员报告称，一种治疗策略的早期实验室研究取得了令人鼓舞的结果胰腺癌依靠一种能源这种过程被称为自噬，也被称为“自食”，在这种过程中，细胞回收自己的部分以获取能量。他们的临床前研究表明，将一种治疗方法与另一种化合物相结合，可以迫使细胞更加依赖自噬，而另一种化合物可以在细胞依赖自噬作为燃料时间接阻断同样的能量途径。

基于这些发现，德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员正计划对两种药物进行临床试验，以在胰腺癌患者中测试这种策略。该项目由胰腺癌行动网络(PanCAN)的双机构拨款支持。亨茨曼癌症研究所的研究人员也有类似的发现自然医学，也导致了临床试验．

“自噬是癌细胞回收物质的过程;北卡罗来纳大学莱因伯格分校的钱宁·德尔博士是北卡罗来纳大学医学院的莎拉·格雷厄姆·凯南药理学教授，他说:“它们不仅仅是摆脱它们，而是将它们作为营养来源重新利用。”“我们发现，如果你削弱了可能是最重要的能量糖酵解途径，癌细胞就会真正开始受到影响，它会加速自噬。我们找到了一种方法，使胰腺癌更依赖自噬，因此，对自噬抑制剂更敏感。”

根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，胰腺癌是最致命的癌症之一，在美国，只有8.5%的患者在确诊后能活5年。研究人员已经知道KRAS基因的突变是这种癌症的关键驱动因素，但直接针对突变基因影响的治疗方法仍然难以找到。寻找方法切断这种癌症的能量来源是胰腺癌研究的主要方向之一。

此前，研究人员发现自噬在KRAS突变的胰腺癌中增加。这导致了对羟基氯喹的试验，羟基氯喹可以间接阻止自噬。但Der说，这种药物本身的疗效有限，癌细胞可能会适应使用其他能源。

“癌细胞有很多能量选择——我们知道至少有四五种，”Der说。“所以如果你拿走一个，癌细胞会适应并说，‘好吧，这不是问题，我只增加其他的。’”这就是为什么我们觉得胰腺癌细胞对羟氯喹没有特别的反应，它们可以适应并找到其他方式获得更多的能量。”

研究人员希望使自噬抑制剂更有效。他们对小鼠和人类细胞的实验室研究发表在自然医学， Der的团队发现，阻断KRAS基因实际上增加了对自噬的依赖。当他们将一种旨在阻断KRAS基因下游信号的化合物与一种可以间接阻断自噬的化合物结合使用时，他们发现与单独使用任何一种药物相比，疗效都提高了。

“如果你使用一种药物来阻断RAS的关键通路，它基本上削弱了RAS的能力癌症细胞使用其他能源，”Der说。“将这种药物与自噬抑制剂羟氯喹结合使用，效果会好得多。”

他们还发现了为什么这种结合是协同的:阻断KRAS下游的信号似乎损害了其他能量生产过程，如糖酵解，迫使细胞依赖于循环，或与之相关的“自食”自噬．

他说:“了解一种疗法为什么有效总是很好的，因为我们可以改进它。”

北卡罗来纳大学莱因伯格分校的克里斯滕·布莱恩特博士是研究助理教授，也是这项研究的第一作者，她说还有其他的问题。需要进行临床研究来确定治疗对患者是否具有耐受性和有效性。她强调了对研究结果的谨慎乐观，但她补充说，她很高兴第二个研究小组得出了类似的发现——尤其是在科学发现的可重复性可能很困难的情况下。

科比的父亲因胰腺癌去世后，她开始了她的工作。他已经用尽了目前的治疗方法，没有其他选择。通过她的研究，她开始寻找其他的选择，并很感激能参与一个项目，在未来可能帮助到患者。

布莱恩特说:“这可能不能治愈胰腺癌，但这是向更多治疗选择迈出的又一步。”“我将继续改进这种组合，以供未来使用，并寻找其他可能有益于胰腺的治疗策略癌症病人。”