精准药物可以揭示癌症对免疫系统的影响，提高免疫治疗的效果
一项新的研究显示，被称为PARP抑制剂的精确癌症药物具有以前未知的增强免疫系统的能力，可以帮助更多的患者从免疫治疗中受益。
科学家们发现，PARP抑制剂在用于对抗病毒时引发了强大的免疫反应癌症修复DNA有缺陷的细胞。
这项研究改变了我们对PARP抑制剂如何工作的理解，并表明它们可以与免疫疗法一起使用以提高其有效性。临床试验已经开始评估这种组合。
一些患者已经从新一代免疫疗法中获得了巨大的好处，但通常只有10%到20%的患者会有反应，许多其他的癌症能够隐藏免疫系统．
由Chris Lord教授和Sophie Postal-Vinay博士领导的伦敦癌症研究所和法国Gustave Roussy研究所的科学家们发现，PARP抑制剂可以揭示目前可以逃避检测的一些癌症免疫细胞．
他们的研究发表在临床研究杂志由乳腺癌Now和英国癌症研究资助。
PARP抑制剂如奥拉帕尼可以阻断细胞用来修复DNA的系统之一。它们被设计用来攻击已经存在DNA修复缺陷的肿瘤，特别是患有遗传性BRCA突变的女性的卵巢癌和乳腺癌。
研究人员观察了从患者身上提取的肺肿瘤，发现与DNA修复系统正常的患者相比，DNA修复系统缺陷的患者的肿瘤内含有更多的免疫细胞。这表明DNA修复突变刺激了对抗肿瘤的免疫反应。
他们还研究了DNA修复基因(如ERCC1或BRCA)突变的非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌的癌细胞，以评估PARP抑制剂是否可以增加这种免疫反应。
当修复系统有缺陷的癌细胞用PARP抑制剂来阻止其剩余的DNA修复系统时，它们就不能再修复任何DNA损伤，从而积累越来越多的DNA突变，直到死亡。
研究人员发现，用PARP抑制剂治疗的癌细胞中DNA损伤的积累触发了各种分子信号的释放，这些分子信号有可能吸引免疫细胞到肿瘤，这表明用PARP抑制剂治疗可以增强针对这些癌细胞的免疫反应。
在一个ercc1缺陷的癌细胞系中，暴露于PARP抑制剂后被激活的50个信号通路中有24个与免疫系统有关。
科学家们发现，PARP抑制剂可能被用于治疗DNA修复基因缺陷的肺癌，部分原因是这些新发现的对免疫系统的影响。通过在免疫治疗的同时使用PARP抑制剂，这种免疫反应可以进一步增强，从而更有效地杀死癌细胞。
由于30%至50%的非小细胞肺癌患者存在ERCC1 DNA修复系统缺陷，这可能为治疗大量非小细胞肺癌患者开辟一种新的、更有效的方法。
研究负责人、伦敦癌症研究所癌症基因组学教授克里斯·洛德教授说:
“这项研究的发现极大地改变了我们对PARP抑制剂如何工作的理解。我们现在知道，它们不仅通过破坏肿瘤的DNA来杀死肿瘤，而且还通过吸引免疫细胞来攻击它们——这是一种双管齐下的攻击。
“免疫疗法是一种真正出色的癌症治疗方法，但通常只适用于10%到20%对其有反应的人。发现肿瘤是免疫治疗战斗的一半，因此通过吸引免疫细胞到肿瘤，PARP抑制剂可以使免疫治疗药物靶向攻击它们。”
法国Gustave Roussy和伦敦癌症研究所的临床科学家和医学肿瘤学家Sophie Postel-Vinay博士是这项研究的联合领导者，她说:
“我们的研究发现，PARP抑制剂可以利用免疫细胞来帮助杀死癌细胞。这为使用PARP抑制剂与免疫疗法一起进一步刺激免疫反应提供了理论依据癌症细胞DNA修复缺陷，提高治疗的疗效。”
“这将在今年晚些时候开始的肺癌、前列腺癌和膀胱癌的临床试验中进行评估。”
英国癌症研究中心临床研究主任伊恩·沃克博士说:
“这项研究强调了实验室研究在帮助我们设计新产品方面发挥的重要作用临床试验．找出使抗癌药物更有效的新组合，可以为肺癌等难以治疗的癌症患者开辟许多新的治疗选择。这是一个令人兴奋的进展，我们期待PARP抑制剂能否提高这些患者的生存率。”
乳腺癌研究传播经理Kotryna Temcinaite博士说:
“这些非常有希望的发现再次表明了PARP抑制剂在治疗多种癌症方面的重要性。这些药物不仅干扰肿瘤细胞但这项研究表明，它们可能有额外的作用，会引发一种新的癌症免疫反应，然后可以利用其他治疗方法。
“激活免疫系统来攻击肿瘤是一种令人兴奋的方法，在乳腺癌治疗中开始显示出前景。我们现在期待看到PARP抑制剂和检查点抑制剂的组合如何在临床试验中发挥作用乳腺癌病人。”
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