Precision-targeted脂质体抑制三阴性乳腺癌,在老鼠身上转移

大约15 - 20%的所有三阴性乳腺癌,这意味着他们缺乏对雌激素受体、孕激素和人类表皮生长因子2型。所有乳腺癌的预后最差,非常有限的治疗方案。找到一个治疗区分癌症细胞和正常细胞尤其具有挑战性。

一种新型精密医学策略描述了在今天科学的进步提供了一个有趣的希望之光。波士顿儿童医院的研究人员,与纽约城市大学的生物工程师(CCNY)表明,dually-targeted antibody-guided纳米颗粒,满载着现有的化疗药物,显著改善肿瘤定位,减少肿瘤和转移性增长,显著提高生存三阴性的小鼠模型乳腺癌。没有观察到的副作用。

定制的目标

由郭彭博士和江杨摩西实验室博士学位在波士顿儿童血管生物学程序中,研究人员首先精心筛选非裔和白人三阴性乳腺癌癌症细胞系68年,看看他们是否携带任何常见的癌症抗原。他们确定了16个潜在目标共同测试癌症细胞系,进一步评估后,选择了两个最强的冲击:表面受体称为ICAM1和EGFR丰富的癌细胞,但罕见的非癌变细胞。

郭、杨下决定每个受体的相对数量和位置上的癌细胞。ICAM1比EGFR受体,它被发现在靠近对方,范围从1.5:1、4.2:1细胞系。根据这些比率,团队设计定制脂质体与抗体针对ICAM1和表皮生长因子受体在相应的比率,称为互补的技术目标。

“如果我们想要有选择地提供药物进入肿瘤,使用两个目标的协同作用明显优于使用单一目标,”玛莎说摩西,博士,他血管生物学计划。“知道分子的比率和组织的两个目标是成功的关键”双重目标。

设计双脂质体的互补,或dcl,还包含两个脂肪酸脂质分子,DOPC DSPE-PEG-COOH,并含有阿霉素、fda批准的乳腺癌药物。使用显微镜、郭、杨和同事核实,脂质体追踪乳腺癌细胞和绑定到他们的目标。

“我们发现更大数量的化疗药物是专门到肿瘤细胞,”郭说。“这符合我们的目标减少的总量药物来治疗肿瘤,可能减少三阴性乳腺癌患者化疗所致不良反应。”

抑制肿瘤和转移

在老鼠身上测试,dcl抑制三阴性乳腺癌肿瘤的增长约40%,相比之下,自由阿霉素脂质体(不是包装)。他们也比脂质体靶向ICAM或EGFR。

重要的是,脂质体也认可和降低肺转移,三阴性乳腺癌死亡的一个主要原因。虽然一种容易的小鼠肺转移,这些治疗dually-targeted脂质体发达转移,与两个八小鼠脂质体处理仅针对ICAM1和六个八小鼠治疗脂质体靶向表皮生长因子受体。五的八小鼠接受免费阿霉素还开发了肺转移,所有八个未经处理的控制。

活得更久,没有毒性

也许最显著的差异是在生存。kaplan meier曲线显示metastasis-free生存在不同的治疗方法。平表示的黑线,老鼠接受dcl存活时间最长的,无疾病进展。

研究人员测量了“目标”dcl的毒性不同剂量通过检查动物的器官和血液化学。他们没有发现肝或肾毒性的迹象,甚至在最高剂量。

“癌症治疗的一个核心问题是如何工程师区分癌细胞的疗法正常细胞,为了减少副作用,”郭说。“用一个合理的方法来选择一个组合的目标作为一个条形码的识别癌症细胞是一个战略,尚未应用于三阴吗乳房癌症。"

化解了临床开发

研究人员已申请专利的技术,这可以作为一个平台来创建定制的治疗其他癌症和疾病。他们在与公司战略进入谈判临床开发,受这一事实元素liposome-doxorubicin配方和ICAM1和表皮生长因子受体的目标已经fda批准。

“我们非常认真的努力得到这个诊所,“摩西说。“这是一个较大的投资组合的一部分我们实验室正在开发的靶向治疗难治性癌症。”

郭、杨co-first作者在纸上。