临床数据显示组合免疫疗法可以阻止肝癌的生长

尽管总体癌症发病率和死亡率的下降在美国,诊断为肝癌的人数正在上升。目前治疗肝癌在很大程度上是无效的,导致贫困的结果,但新的临床前数据从加州大学圣地亚哥医学院为结合免疫疗法提供理论水平,抑制肝脏肿瘤的生长。

2019年1月28日在线问题肝脏病学穆尔斯癌症中心与加州大学圣地亚哥分校,研究人员报告,结合两个试剂,合成双链RNA(极)polyinosinicpolycytidylic酸(polyIC)编程death-ligand 1 (PD-L1)抗体,是有效地阻止肝细胞癌(HCC)的进展,肿瘤完全缓解和患肿瘤生存中观察到一些小鼠模型。

“肝癌比我们想象的要复杂得多,”冯说生,博士,加州大学圣地亚哥分校的病理学和分子生物学教授,这篇论文的主要作者。“我们和其他研究人员最近发现,删除经典的致癌基因具有讽刺意味的是加剧肝癌。肝脏有独特的immune-tolerant微环境。这就是为什么我们没能开发一个有效的治疗为肝癌通过阻断致癌信号。免疫疗法与检查点抑制剂,而在许多临床试验在世界范围内,可能有不确定的结果由于低或可怜的反应。”

在一项研究中在2017年出版,冯的团队意外发现polyIC强烈促进各种抗肿瘤的先天免疫功能在肝脏,它有一个积极的效果在预防原发性肝癌小鼠模型,如果管理在癌前阶段。然而,他们警告称,polyIC独自没有治疗效果如果注射后肿瘤已经形成。事实上,研究表明polyIC注射会加剧肝癌进展在某些小鼠模型。

在目前的研究中,研究人员证实了先前的实验数据在不同的肝癌动物模型。他们还表明,肝脏肿瘤的起始被重组抑制巨噬细胞激活自然杀伤细胞,导致消除肿瘤起源细胞。在一起,这些数据使他们相信发展中一个肝癌预防策略可能通过提高先天免疫,可以受益人口众多的慢性肝脏疾病的高危患者肝癌的发展。

在分析为什么polyIC没有治疗对肝癌的影响,风和他的同事注意到,polyIC政府强有力地诱导PD-L1表达式在肝脏。“我们不得不通过这些数据来测试组合polyIC + PD-L1抗体免疫疗法,”冯说。

polyIC结合PD-L1抗体时,激活的CD8 T电路类型的白细胞称为淋巴细胞攻击并杀死癌症细胞增加戏剧性地在肝脏,导致肿瘤的抑制。

本研究着重于原发性肝癌,但研究人员已经检查有什么影响这个组合免疫治疗可能对转移性肝癌和恶性疾病的先进或终端阶段,冯说。团队也在考虑最佳剂量和正在考虑其他试剂的组合,可能更有效。

“最令人鼓舞和重要的信息从这个研究,我们发现了一个策略或原理使肝癌高度适应免疫疗法,”冯说。“基于我们的临床前动物模型中的数据,可以设计和实现临床试验很快因为试剂分别已经被用于治疗病人所以没有关于安全的问题。”

据美国癌症协会,超过700000全球肝癌诊断的新病例和600000个死亡病例发生,每年这世界上癌症死亡的主要原因之一。在2019年,估计有42000例新病例,肝癌的诊断和31000人会死于美国。

“我们需要找到有效的这种疾病的新疗法。世界上最好的药物只有延长病人的寿命平均三个月,”冯说。“许多免疫治疗试剂或协议是在临床试验中,但很少是基于或固体临床合理的数据。这项研究可能在肝脏的范式转变癌症治疗,通过精心设计一个组合疗法激活多个先天和适应性免疫功能肝。"