科学家发现了针对常见癌症类型的新型策略

根据今天发表在Elife。

最初发布在Biorxiv上的发现表明，靶向称为Werner综合征解旋酶（WRN）的蛋白质可能代表了治疗具有微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤的癌症亚组的新机会。

MSI是癌症的临床定义特征细胞DNA不匹配修复（MMR）中存在缺陷，这是固定在DNA复制过程中可能发生误差的系统。在大约4％的人类癌症中，MMR和MSI-H有缺陷，大约4％的人类癌症患病率尤其高。

MSI-H肿瘤的治疗方法最近随着免疫疗法Pembrolizumab，Nivolumab和ipilimumab的批准而发生了变化。但是，尽管这些药物通常会导致MSI-H癌症患者的持久阳性反应，但最终对免疫疗法的耐药性意味着仍然需要更有效的治疗。

“针对性癌症治疗基于利用生物系统肿瘤细胞，但不是健康的组织，依靠生存，”高级作家西蒙·沃尔（SimonWöhrle）说，奥地利Boehringer Ingelheim地区中心（RCV）的首席科学家。了解有助于他们生存和繁荣的是什么。”

该团队使用MSI-H癌细胞分析和细胞系的最新功能筛选数据来帮助回答这个问题。他们证明，从MSI-H细胞中删除WRN的功能可以阻止它们正常工作并导致细胞分裂的缺陷。Boehringer的导演癌细胞信号Mark Petronczki解释说：“特别是，我们看到脱离WRN的MSI-H癌细胞系显示了染色体断裂和基因组不稳定性，突出了WRN是MSI-H细胞的新脆弱性。”Ingelheim RCV。

由于已知WRN丧失会导致Werner综合征，这是一种与寿命增加患肿瘤的过早衰老疾病，以前有人提出该蛋白质在抑制肿瘤中起关键作用。然而，与这个想法相反，当前的结果表明，WRN具有特定癌细胞的惊人促生物性功能。

“我们已经展示了将深功能基因组屏幕数据与瘤Boehringer Ingelheim RCV副总裁共同培育作者Mark Pearson总结说：“细胞线分析以识别肿瘤学中的新目标。癌症帮助满足对更有效药物的需求。”

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