如何在慢性髓性白血病中维持'睡眠细胞'癌症干细胞

大多数慢性髓性白血病患者可以用酪氨酸激酶抑制剂治疗。这些药物具有高效，导致缓解缓解和延长的存活。然而，静态白血病干细胞在这些患者中持续存在，因此必须继续抑制剂治疗以保持缓解。

这些'睡眠细胞'静态白血病干细胞保持在骨髓中的微环境中。骨髓性核桃是已知常规造血干细胞，所有血细胞的前体的特异性解剖学位置。但是，患有白血病干细胞的维持慢性髓性白血病理解得很差。

在发表的一项研究中细胞干细胞, Ravi Bhatia, M.D., and colleagues at the University of Alabama at Birmingham, University of Zurich and Osaka University describe how niche-specific expression of a particular chemokine by a particular type of bone marrow cell controls quiescence of these treatment-resistant leukemic stem cells. The chemokine is CXCL12, and the particular bone marrow cells expressing it are mesenchymal stromal cells. Mesenchymal stromal cells are already known to help support normal stem cells.

“接受酪氨酸激酶抑制剂治疗患者的患者患者的持续存在，是慢性髓性白血病治愈的主要障碍”，“Bhatia说。“该作品识别特定的间充质基质细胞Niche细胞，其负责将白血病干细胞保持在静止和治疗状态下，并表明靶向这些性质的相互作用可以激活白血病干细胞，使它们对治疗敏感并增强它们的消除。“

在UAB，Bhatia是血液学和肿瘤司司长的医学教授，以及UAB的欧洲综合癌症中心的副主任。

CXCL12在骨髓性乳房表达并控制造血干细胞维持。已知骨髓中有四种类型的细胞，可以大量生产CXCL12。在小鼠实验中，Bhatia和同事能够在每种细胞类型中产生CXCL12的基因的靶向缺失，然后询问每次缺失如何影响白血病干细胞调节。

他们发现从间充质基质细胞中删除CXCL12，但不是来自其他三个CXCL12表达骨髓微环境细胞类型，增强了白血病发育并降低了小鼠的存活率。这些结果与慢性髓性白血病干细胞的细胞循环和膨胀增加有关。然而，循环白血病干细胞对酪氨酸激酶治疗敏感，导致它们增加消除。

骨髓成像研究表明，重组的基质细胞与骨髓中的离散区域中的白血病干细胞共定定位。在CXCL12缺失时损失了这些共同局部间充质细胞和白血病干细胞的区域，进一步支持CXCL12表达在维持白血病干细胞核桃中的重要性。

因此，这些结果表明，CXCL12表达的间充质基质细胞用作维持静态，治疗抗性白血病干细胞的特异性调节性核心骨骨髓，“Bhatia说。

与间充质基质细胞相反，在内皮细胞中丧失CXCL12表达骨髓微环境导致慢性髓性白血病干细胞数减少，并延长了小鼠的存活率。这表明CXCL12表达的内皮细胞利基有助于维护白血病干细胞。

因此，具有间充质基质细胞和表达CXCL12的内皮细胞的核桃对白血病茎具有显着不同的调节作用细胞。

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