小分子抑制剂显示出治疗ebv相关癌症的潜力

Wistar研究所的研究人员发明了一种治疗eb病毒(EBV)相关癌症的候选药物，EBV是一种导致传染性单核细胞增多症的病毒。一项研究发表在科学转化医学，他们描述了EBV蛋白Epstein-Barr核抗原1 (EBNA1)的抑制剂，在临床前模型中显示出疗效。

全世界90%以上的成年人感染了eb病毒。该病毒在B淋巴细胞中建立终身潜伏感染，在极少数情况下，与不同类型癌症的发展有关，包括伯基特淋巴瘤、鼻咽癌(NPC)和霍奇金淋巴瘤。EBNA1是一种dna结合蛋白，对病毒复制和受感染细胞的持续增殖至关重要。

“EBNA1存在于所有ebv相关肿瘤中，看起来不像肿瘤中的任何其他蛋白质人体Paul M. Lieberman博士，Hilary Koprowski医学博士，Wistar基因表达与调控项目的负责人，以及该研究的通讯作者。“这些特征，加上蛋白质的特殊结构，使EBNA1成为一个非常有吸引力的治疗靶点。”

基于蛋白质的三维结构，Lieberman和同事们创造了一类EBNA1的小分子抑制剂，可以阻止其与DNA结合的能力，这在ebv感染的鼻咽癌细胞中得到证实。

这些抑制剂的功效在通过移植建立的ebv相关癌症的相关小鼠模型中进行了体内测试肿瘤细胞或者将患者来源的肿瘤样本移植到免疫功能低下的小鼠体内。研究人员观察到肿瘤的生长在所有测试条件下。肿瘤生长抑制作用大于γ照射或化疗，这是鼻咽癌患者的标准护理治疗方法。

“实验室花了近十年的时间从概念到确定临床候选，”特洛伊·e·梅西克博士说，他是该研究的第一和共同通讯作者，也是利伯曼实验室的高级科学家。“我们对这些抑制剂在许多临床前研究中的活性感到兴奋，并期待着下一步的开发。”

EBNA1的药理抑制作用对基因表达这与EBV DNA拷贝数的大幅下降和EBV驱动的抑制相关肿瘤宣传途径。

重要的是，测试显示了良好的药理学特征，在长期治疗后几乎没有耐药的证据。