在非雌激素依赖型乳腺癌中，雌激素会导致脑转移

三阴性乳腺癌比其他类型的乳腺癌更容易转移，在年轻女性中尤其容易转移到大脑。研究人员测试了各种假说来解释这种危险。一个很少受到关注的观点是，雌激素可能是罪魁祸首。毕竟，三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体(以及孕激素受体和HER2，因此称为三阴性)，因此这些癌症不可能受到雌激素的影响。对吧?

现在科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在杂志上致癌基因虽然雌激素不会直接影响三阴性乳房癌症细胞，它会影响周围环境大脑细胞以促进癌细胞迁移和侵袭的方式。重要的是，这项研究还提出了阻止女性体内雌激素活动的方法大脑这助长了三阴性乳腺癌的转移。

“癌细胞对雌激素没有反应，但雌激素会影响微环境。我们发现星形胶质细胞——大脑微环境的主要组成部分之一——对雌激素有反应。当它们受到雌激素刺激时，它们会产生趋化因子、生长因子和其他促进脑转移的物质，”CU癌症中心研究员、CU医学院病理学系助理教授Diana Cittelly博士说。

从技术上讲，Cittelly和包括博士后研究员Maria Contreras-Zarate博士在内的同事们发现雌激素可以诱导星形胶质细胞(脑细胞)的产生生长因子被称为脑源性神经营养因子(BDNF)和表皮生长因子(EGF)，这些因子在癌细胞中开启了两个遗传迁移/入侵开关，即TRKB和EGFR。

“这可能解释了为什么乳腺癌在年轻的女人更有可能转移到大脑，更年期前的女性有更多的雌激素，这可能会影响大脑的微环境，以帮助癌症，”Cittelly说。

传统上，雌激素阳性的癌症一直用抗雌激素受体疗法治疗，包括他莫西芬。然而，很明显，没有雌激素受体的癌症对抗雌激素受体治疗没有反应。不幸的是，很少有机会偶然注意到抗雌激素疗法对乳腺癌脑转移的影响。

“从历史上看，患有脑转移的女性被排除在临床试验之外预后不良Cittelly说。他指出，要想获得新药的批准，就必须证明它的有效性，而即使是一种很有前景的药物，对癌症已经转移到大脑的患者来说，也可能是无效的。“所以我们从未探索过抗雌激素是否会对这些女性有益。我们的研究表明，抗雌激素疗法可能有助于预防患有三阴性乳腺癌的女性脑转移。”

此外，Cittelly和他的同事最近获得了一笔资金，用于探索从雌激素开始到脑转移的这一行动链中的其他地方的调解。基本上,如果雌激素通过EGFR或TRKB起作用，在这些患者中单独或联合抑制EGFR和/或TRKB可能有用。幸运的是,像雌性激素受体抑制剂，EGFR和TRK抑制剂已经存在，并用于其他癌症，使得测试这些策略变得更加可行。

“我们终于开始认识到微环境在大脑中的独特作用，”Cittelly说。“癌症转移可能不仅仅取决于癌细胞。阻止这些患者的转移可能需要观察围绕和支持癌症的组织的状况。”

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