解决癌细胞上“别吃我”信号的新策略
骨髓免疫细胞通过吃掉癌细胞来杀死癌细胞，但癌细胞通过发出“不要吃掉我”的信号来阻止这种情况的发生。在免疫学家Ton Schumacher(荷兰癌症研究所和Oncode)和Ferenc Scheeren(莱顿大学医学中心)的领导下，来自各个研究机构的研究人员发现了一种抑制“不要吃我”信号的新方法，因此找到了免疫治疗的新靶点。
2019年3月4日，研究人员在科学杂志上发表了一篇关于这个主题的文章自然医学．
“别吃我”的信号
不同类型的免疫细胞有不同的对抗策略癌症细胞。例如，一些免疫细胞——骨髓细胞——通过吃掉癌细胞来杀死癌细胞。癌细胞可以通过在其表面表达蛋白质，向免疫细胞发出抑制信号来防止这种情况的发生。一个例子是“不要吃我”信号，官方名称为CD47，它能确保癌细胞存活。
世界各地的研究人员现在正在寻找药物来阻断这种“不要吃我”的信号。一种方法是在细胞表面进行干预，用一种特定的抗体覆盖在癌细胞的CD47分子上。
这种阻断癌细胞CD47信号的方法目前正处于临床开发阶段，很有前景，但有副作用，如红细胞减少。最重要的是，患者需要每周静脉注射以阻断CD47分子癌症细胞充分。
有没有其他方法可以抵消CD47的“别吃我”信号?为了研究这个问题，这篇文章的第一作者，博士生Meike Logtenberg，与实验遗传学家Thijn Brummelkamp建立了合作关系，他使用一种独特的方法来绘制细胞中任何所需蛋白质的遗传调节图谱。Meike Logtenberg说:“通过这种筛选方法，你可能会发现新的靶标。”
筛选CD47分子
与免疫学家一起，Brummelkamp对CD47进行了筛选，发现QPCTL酶是形成“不要吃我”信号的关键蛋白质。CD47在健康细胞中也扮演着免疫系统检查的角色。QPCTL改变了CD47蛋白的结构，如果没有任何QPCTL活性，CD47分子就不再能够向髓系细胞发出抑制信号。
研究负责人Ton Schumacher:“在与Jeanette Leusen (UMC Utrecht)和Timo van den Berg (Sanquin Research)团队的合作中，我们发现，一旦我们抑制了这种酶的活性，我们立即阻断了肿瘤细胞上的‘不要吃我’信号。确定这个新靶点特别重要，因为我们可以用来抑制QPCTL酶的物质可能比目前正在临床开发的抑制CD47信号通路的策略有一些优势。”
屏蔽信号
例如，使用QPCTL抑制剂，就更容易控制你想要阻断信号的时间，所谓的小分子抑制剂比抗体更容易管理。此外，该物质不会抑制健康红细胞上的CD47分子细胞为对抗贫血而输血的病人接受的。
临床研究
研究人员预计QPCTL抑制剂将可用于测试临床研究在未来的几年里。首次临床试验预计将在血癌患者身上进行。
