一种新的治疗皮肤病白癜风的方法正在研制中
在世界上许多地方,人们对白癜风有极大的羞耻和耻辱感。白癜风是一种皮肤自身免疫疾病,会导致皮肤上任何地方出现难看的白斑。在一些社会中,白癜风患者,甚至他们的家庭成员,都被排斥在包办婚姻之外。这种拒绝是如此严重,以至于一位患有这种疾病的人甚至要求进行一次体检他的前臂因白癜风而被截肢因为他只能用一只胳膊结婚,却不能用白癜风结婚。
我是一名内科科学家,也是白癜风临床研究中心在马萨诸塞大学医学院,我见证了我的病人的痛苦和抑郁。有些人对自己的长相感到羞耻;他们拒绝在白天离开家,他们辞掉工作,他们失去了人际关系。一些白癜风患者已经自杀。
我从2008年开始研究白癜风,因为这种毁灭性的疾病影响着大约1%的人——全球超过7500万人——患者应该得到更好的治疗。最近发表在科学转化医学我们描述了一种新的疗法这在患有这种疾病的老鼠身上显示出了特别的希望。
你的皮肤有记忆
现有的治疗方法,如外用类固醇和光疗,由于没有获得fda批准,被“标示外”用于治疗白癜风,对患者是有效的。这些疗法通过刺激受影响的白斑的毛囊周围出现棕色斑点来逆转疾病皮肤.随着这些棕色斑点数量和大小的增加,它们融合在一起,直到白色斑块被正常肤色所取代。
这需要一到两年的时间,取决于尸体的治疗地点。然而,在大多数情况下白色斑点通常是在停止治疗后的一年内,在相同的位置再次出现。这种复发就像第一次出现白斑时一样具有毁灭性。
我们想知道为什么这些斑点会重新出现。我们的研究团队怀疑,当白斑第一次出现时,皮肤内部就形成了“记忆”,因此当治疗停止时,白斑“知道”该回到哪里。我们和其他三个实验室分开工作,由丽芙·Eidsmo,玛丽·乔·特克,朱利安总管在皮肤上寻找记忆的来源。
这些三个其他实验室第一次发现细胞在小鼠或人类的白癜风皮肤中,它们看起来很像保护皮肤免受第二次病毒感染的记忆细胞,这表明当它对患者的正常细胞“不起作用”时,身体“认为”它在与病毒感染作斗争,杀死了皮肤中产生色素的黑色素细胞,导致白癜风。这些细胞被称为“常驻记忆T细胞”。
因为对病毒的免疫反应和引起病毒的免疫反应是相似的自身免疫性疾病,这些细胞可能也是皮肤中残留的疾病记忆的来源,这似乎是合理的。
新的治疗方法可以抹去疾病记忆
我们使用了一种叫做皮肤起泡直接从白癜风患者的斑点中分离出皮肤和皮肤液体分离出致病的记忆细胞这样我们就可以更仔细地分析它们。和其他实验室一样,我们也发现了类似病毒的记忆细胞,我们也能够确定这些细胞专门针对黑素细胞。我们假设,如果我们可以用一种新的治疗方法从皮肤中去除这些记忆细胞,那么皮肤色素的治疗将是持久的,可能是永久性的。
然后我们在我们专门设计的白癜风小鼠身上测试了我们的假设。和人类一样,老鼠也有记忆t细胞,所以我们寻找它们的“阿喀琉斯之踵”,看看能否在不伤害其他细胞的情况下消灭它们。我们的团队发现,导致白癜风的记忆细胞需要一种名为“IL-15”的特殊蛋白质才能存活。我们给白癜风小鼠注射了一种抗体,可以阻止IL-15蛋白与记忆细胞的相互作用。
仅仅几个星期后,我们发现治疗消除了记忆细胞从老鼠的皮肤上,让棕色的色素以斑点的模式返回,就像我们在治疗后的病人身上看到的那样。重要的是,仅仅两周的抗体治疗就导致了持续数月的色素沉着,这表明,与现有的治疗方法不同,这种策略可能为白癜风患者提供长期的好处。
人体临床试验可能在明年夏天开始
在我们的研究中,我们还发现,小鼠和人类皮肤中引起白癜风的记忆T细胞似乎比其他类型的T细胞更需要IL-15,这意味着它们对这种蛋白质的水平更敏感。这很重要,因为这意味着我们可能有选择地去除引起白癜风的细胞,而不伤害其他重要的免疫细胞。在接受治疗的小鼠中,导致白癜风的细胞无法被检测到,但其他负责对抗感染的t细胞却没有受到伤害,并且存在,这表明我们的抗体疗法对免疫系统来说可能比最初想象的更安全。
基于这些结果,我们正在与美国国立卫生研究院合作免疫耐受网络(ITN)发展一个临床试验在人类患者中测试这种抗体治疗。我们希望明年夏天就能开始招募病人。
虽然这种抗体药物只被证明对白癜风小鼠有效,但我们对此感到兴奋在人体上进行测试因为它可能代表着比现有治疗方法的重大进步。与ITN的伙伴关系将使我们不仅能够测试它是否有效白癜风病人,还有它的工作原理。这将帮助我们知道何时在谁身上使用这种新疗法。
进一步探索