阻断表观遗传瑞士军刀可能是治疗结直肠癌的新策略
今天发表的一项新研究癌症细胞研究表明，阻断一种名为UHRF1的蛋白质的特定区域，会开启数百种抗癌基因，削弱结直肠癌细胞在全身生长和扩散的能力。
“结直肠癌正在增长公共卫生问题，特别是在年轻人他们还没有达到定期筛查的推荐年龄，”范安德尔研究所(VARI)的副教授、该研究的共同通讯作者斯科特·罗斯巴特博士说。“近年来，UHRF1已成为推动结直肠癌进展的生物过程的关键调节因子。这种蛋白质类似于分子的瑞士军刀，有许多不同的部分，每个部分都有不同的功能。揭示推动癌症发展的部分可能会给我们提供治疗这种疾病的有希望的新方法。”
结直肠癌是美国男性和女性癌症相关死亡的第三大原因。自20世纪80年代中期以来，结直肠癌的总体发病率一直在下降，这主要是由于老年人的常规筛查所致。在20岁至39岁的人群中，结肠癌的发病率实际上在增加——1974年至2013年期间每年增加1%至2%，1974年至2013年期间每年增加3%2018年美国癌症协会报告．
UHRF1有助于在DNA上建立和维持分子标记的模式，这是一种被称为甲基化的表观遗传过程。这些甲基化模式就像一个开关，告诉身体的细胞机制什么时候应该打开或关闭特定的基因。在癌症细胞，这些模式改变，阻碍了正常的制衡细胞生长让恶性细胞繁殖扩散。
UHRF1是一个诱人的新靶点，它是一种被称为DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTis)的新兴药物的补充，DNMTis在纠正甲基化错误和治疗癌症方面表现出非凡的前景。然而，迄今为止开发的许多化合物还不能同时穿透足够数量的肿瘤细胞，以完全修复甲基化并重新激活抗癌基因。
“表观遗传疗法是一个很有前途的途径癌症治疗该研究的共同通讯作者、VARI和Virginia的主任学者、约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的D.K.路德维希癌症研究教授Stephen Baylin医学博士说:“我们需要新的药物来更好地逆转患者肿瘤中的异常DNA甲基化，同时副作用更少。”“当我们阻断负责维持甲基化的UHRF1区域时，产生的强烈抗癌作用是开发新的、改进的癌症治疗抑制剂的关键一步。”
识别UHRF1上的这些区域也可能有助于更好地识别结直肠癌亚型，提高医生采取个性化治疗方法的能力。利用美国国立卫生研究院(National Institutes of health)领导的癌症分子图谱(Cancer Genome Atlas)提供的数据，研究小组发现，高水平的UHRF1与更具侵袭性、难以治疗的恶性肿瘤之间存在很强的相关性。
他们现在希望将他们的发现转化为可操作的预后标志物，并最终改进治疗方法，使患者更能忍受，更有效地对抗疾病癌症．
除Rothbart和Baylin外，同济医院夏利民博士为共同通讯作者。
