研究人员发现BRAF蛋白修饰可以减缓肿瘤生长

蛋白质BRAF是发展许多不同类型癌症的关键球员，包括黑素瘤。科学家们已知BRAF被生长因子激活，随后刺激促进癌细胞生长，入侵和存活的下游蛋白质。然而，关于BRAF如何参与来自在周围肿瘤环境中免疫细胞释放的促炎细胞因子的促炎信号的传播信号较少。Moffitt Cancer Center的研究人员唐纳德A.ADAM黑色素瘤和皮肤癌症卓越中心已经发现了促进肿瘤生长的细胞因子和BRAF之间的信号通路。

细胞中的蛋白质通过直接和间接机制彼此连通，并且它们的活性受到各种不同类型的蛋白质修饰，可以刺激或抑制它们的活性。已经显示出一种蛋白质修饰，泛素，其通常用作细胞的标签，以降解该蛋白质，刺激细胞信号传导，DNA损伤反应或细胞蛋白质摄取。当改变这些高度调节的修饰途径时，细胞更容易发生致瘤。

在本周发布的一项新研究中自然通信， Moffitt的研究人员概述了在黑素瘤细胞系和老鼠身上进行的实验，以确定来自免疫系统的通信信号如何汇聚到BRAF上，以及这些信号的后果。他们发现,促炎细胞因子从...发布免疫细胞刺激蛋白质ITCH通过泛素化修饰BRAF。这种泛素化修饰阻止BRAF与抑制蛋白相互作用，从而维持BRAF的活性，并允许它刺激下游蛋白，促进癌症生长和转移。

这些观察结果表明BRAF的瘙痒改性可能在癌症发展中发挥重要作用。研究人员通过从细胞中删除瘙痒基因的实验来证实。瘙痒缺陷的细胞减少了BRAF泛素水平和较低水平的活性下游蛋白。该团队还发现，防止BRAF泛滥降低小鼠的肿瘤生长，表明阻断瘙痒活性或BRAF泛素化可能是有效的处理方法。

“我们的研究揭示了瘙痒介导的BRAF泛素化在黑色素瘤细胞中协调细胞因子和MAPK通路激活之间的信号的关键作用。黑色素瘤细胞对ITCH- braf信号的依赖表明，ITCH可能是表达braf野生型黑色素瘤的一个有效的治疗靶点。”

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