研究人员确定了T细胞功能在癌症中失效的一种方式

免疫系统是对抗癌症的重要防御者。免疫细胞不断地在身体中寻找疾病，并利用它们的抗肿瘤细胞特性来靶向并摧毁有缺陷的细胞。然而，大多数癌症患者的免疫系统受损，使得癌细胞无法被发现。莫菲特癌症中心的研究人员发现了一种机制，通过这种机制，一种免疫细胞，CD8+ T细胞，可以变得功能失调，阻碍其寻找和杀死癌细胞的能力。

“受损的T细胞功能存在于大多数癌症患者是一个主要原因癌症细胞可以逃避保护性的抗肿瘤免疫，这代表了新免疫疗法发展的一个主要限制，”莫菲特免疫学系副研究员保罗·罗德里格斯博士说。

在一项新的研究中，发表在自然通讯莫菲特的科学家们研究了免疫系统是如何变得功能失调的，希望更好地理解这些机制可能会导致改进治疗策略。

先前的研究表明Chop蛋白参与细胞应激反应和髓系免疫细胞反应。莫菲特团队想要确定Chop是否也在T细胞免疫中发挥作用。他们发现，卵巢癌患者的T细胞中Chop的表达高于健康的卵巢组织。他们还发现卵巢癌患者CD8+肿瘤浸润T细胞中Chop核水平高与临床反应差有关。这表明Chop可能与癌症免疫反应的改变有关。

为了确定Chop在T细胞中的功能，研究人员对小鼠、原代小鼠和人类T细胞进行了大量的实验室实验。他们发现Chop在负调控T细胞反应中起着重要作用，当T细胞被激活时，Chop水平会增加。这种增加依赖于参与应激反应的蛋白质Perk。当研究人员删除T细胞中的Chop基因时，抗肿瘤CD8+ T细胞的免疫能力得到了提高，T细胞为基础的免疫治疗在免疫相关的小鼠模型中更有效。

这些观察结果表明，在正常情况下，Chop在帮助平衡抗肿瘤T细胞反应方面发挥着重要作用。然而，肿瘤已经学会劫持Chop的正常功能以降低T细胞的免疫力。不那么活跃免疫系统允许癌细胞绕过T细胞的抗肿瘤免疫功能，导致持续癌症细胞生长和发育。

莫菲特免疫学系主任Jose Conejo-Garcia博士说:“我们的研究结果证明了Chop在肿瘤中CD8+ T细胞活性受损中的主要作用，并表明有可能通过阻断Chop或ER应激来克服肿瘤诱导的CD8+ T细胞抑制，并提高T细胞免疫治疗的疗效。”

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