可卡因相关记忆形成和检索的细胞型特异性机制
由日本金泽大学领导的一个研究小组揭示了可卡因使用相关记忆的形成和提取的神经元机制。他们的研究揭示了毒品成瘾是如何发展的，并揭示了可以用来开发治疗可卡因成瘾策略的途径。
成瘾者体验可卡因奖励效应的环境背景很容易引发与可卡因相关的记忆。这些记忆在戒断后会持续很长时间，并引发对可卡因的渴望和消耗。因此，了解可卡因相关记忆形成和恢复的神经元机制对于开发治疗方法至关重要可卡因成瘾．的内侧前额叶皮层(mPFC)，一个与识别、工作记忆和注意力相关的大脑区域，被认为在药物成瘾中起着关键作用。mPFC的损伤会破坏可卡因相关的记忆;然而，尚不清楚mPFC是否与可卡因相关记忆的形成和/或检索有关。因此，在记忆形成或检索阶段的特定时间使mPFC失活，对于处理mPFC的不同作用是必要的。同样，特定的mPFC细胞类型的失活将允许阐明离散的神经元亚群(例如，mPFC谷氨酸锥体或GABAergic神经元)在可卡因相关记忆发展中的作用。然而，由于技术的限制，神经元活动和记忆形成/检索之间的因果关系仍然不清楚。
目前的研究是由来自日本金泽、北海道、冈山、新潟、名古屋、筑波和京都大学的研究人员合作进行的。实验是在金泽大学进行的。的study employed a cocaine-induced conditioned place preference (CPP) test, a Pavlovian conditioning paradigm, combined with 'designer receptors exclusively activated by designer drugs' (DREADD) technology. The CPP test involves administration of cocaine to animals in a specific context; the animals learn to associate the rewarding properties of cocaine with this context, resulting in the formation of cocaine-associated memories. In the test, the animals retrieve the cocaine-associated内存当他们被置于服用可卡因的环境中并表现出对环境的偏好。野生型C57BL/6J小鼠在双侧mPFC内灌注CaMKII启动子控制下表达抑制性DREADD (hM4Di)的腺相关病毒(AAV)，选择性抑制mPFC谷氨酸锥体神经元。GAD67-Cre小鼠接受双侧mpfc内灌注cre依赖的表达hM4Di的AAV，特异性地沉默gaba能神经元。hM4Di是一种人工受体，可被氯氮平n -氧化物(CNO)选择性激活，从而抑制表达hM4Di的神经元。CNO对mPFC谷氨酸锥体神经元的化学抑制显著减弱了可卡因CPP的获取和表达。相反，抑制mPFC GABAergic神经元既不影响可卡因CPP的获取也不影响其表达。
目前的研究表明，对谷氨酸能而非gaba能的mPFC神经元的化学抑制抑制了可卡因CPP的获取和表达。据我们所知，这是第一个直接证据表明，在mPFC中谷氨酸锥体神经元的激活与大脑皮层的形成和提取都有因果关系可卡因相关的记忆。因此，mPFC呈金字塔状神经元是治疗药物成瘾的潜在治疗靶点。
