这一发现可能有助于解释为什么女性比男性更容易患上自身免疫性疾病

这是医学上最大的谜团之一，也影响着数百万人的生活:为什么女性的免疫系统比男性更容易联合起来对付她们，导致患上狼疮等自身免疫性疾病的女性是男性的9倍?

部分原因可能在于皮肤．

新的证据表明，一种名为VGLL3的分子开关起着关键作用。三年前，密歇根大学的一组研究人员发现，女性大脑中有更多的VGLL3皮肤细胞多于男性。

现在，在老鼠身上，他们发现皮肤细胞中有太多的VGLL3会推动免疫系统导致“自我攻击”的自身免疫反应令人惊讶的是，这种反应不仅限于皮肤，还会攻击内部器官。

写在江森自控的洞察力，研究小组描述了VGLL3是如何在皮肤中引发一系列事件，触发免疫系统运行的——即使没有什么需要防御的。

“VGLL3似乎可以调节免疫反应基因，这些基因被认为是重要的自身免疫性疾病这在女性中更常见，但似乎不受性激素的调节，”约翰·古德琼森医学博士说，他领导了该研究团队，也是密歇根大学医学院的皮肤病学教授。“现在，我们已经证明，转基因小鼠皮肤中VGLL3的过度表达本身就足以驱动与转基因小鼠有惊人相似之处的表型系统性红斑狼疮包括皮疹和肾损伤。”

过量VGLL3的影响

Gudjonsson与共同第一作者Allison Billi(医学博士)和Mehrnaz Gharaee-Kermani(医学博士)以及来自密歇根大学几个部门的同事合作，追踪VGLL3的影响。

他们发现皮肤细胞中额外的VGLL3改变了一些对免疫系统很重要的基因的表达水平。在狼疮等自身免疫性疾病中，许多相同基因的表达也发生了改变。

过量VGLL3引起的基因表达变化对小鼠造成了严重破坏。他们的皮肤变得鳞片和粗糙。免疫细胞遍布皮肤和淋巴结。这些小鼠还会产生针对自身组织的抗体，其中包括能够破坏狼疮患者肾脏的抗体。

研究人员还不知道是什么原因导致女性皮肤细胞有更多的VGLL3。这可能是因为在进化的过程中，女性进化出了更强大的免疫系统来抵抗感染，但代价是，如果身体将自己误认为入侵者，就会增加自身免疫性疾病的风险。

研究人员也不知道是什么触发了额外的VGLL3活动。但他们确实知道，在患有狼疮的男性中，与患有狼疮的女性相同的VGLL3通路被激活。

目前治疗狼疮的许多疗法，如类固醇，都有副作用，从增加感染风险到癌症。找到VGLL3下游的关键因素可能会确定新的、可能更安全的治疗靶点，从而使男女患者都能受益。

有150万美国人患有狼疮，会导致虚弱的症状，目前广泛使用类固醇的治疗方法会使患者更容易感染和癌症。

患者在未来研究中的作用

他们的同事兼资深合作者Michelle Kahlenberg是密歇根大学风湿病学部的医学博士，现在正在招募狼疮患者参加一项由密歇根大学a . Alfred Taubman医学研究所赞助的研究，该研究可以为这些问题提供答案。bob88体育平台登录

比莉是皮肤科的住院医师，她指出，当她与前来密歇根医学皮肤科诊所治疗狼疮引起的皮肤问题的患者交谈时，她必须承认目前治疗的局限性。她说，即便如此，患者还是渴望通过提供皮肤和DNA样本来参与研究，这可能会导致对他们病情的新发现。

她说:“许多患者都很沮丧，因为他们不得不尝试多种疗法，但仍然没有一种疗法效果好。”“能够告诉他们，我们正在研究一只和他们患有同样疾病的老鼠，我们需要他们的帮助，激发了他们对研究的动机和兴趣。他们知道这是一场持久战，而且他们已经准备好了。”

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