创新药物递送提高了癌症免疫治疗的有效性

即使经过几十年的研究，癌症仍然难以治疗，部分原因是它能够逃避人体免疫系统中的自然防御。

免疫疗法，刺激身体的免疫系统去发现和攻击癌症和其他疾病，为治疗提供了新的途径。尽管取得了成功，但只有一小部分癌症患者对这些疗法有反应，而且许多人都有过这种经历不良副作用包括疼痛和炎症。

芝加哥大学分子工程研究所的研究人员开发了一种新的方法来靶向免疫疗法，并将其直接输送到肿瘤，有助于减少副作用，并使疗法更有效地治疗癌症。

“免疫疗法在治疗癌症方面有很大的前景，但它们通常是有毒的，在体内也没有那么有效，”尤金·贝尔组织工程学教授杰弗里·哈贝尔说，他是这项研究的合著者，研究结果于4月10日发表在该杂志上科学转化医学．“如果我们能够有针对性地给药，并帮助更多的患者对免疫疗法产生反应，这将真正改变癌症治疗的故事，并为患者提供更多的治疗选择。”

提高免疫治疗效果

免疫系统对抗癌症的记录很差，因为它使用检查点(免疫细胞上的分子需要被激活才能启动免疫反应)来确定一个细胞是否是外来入侵者。

癌细胞可以劫持这些检查点，以避免被免疫系统发现。免疫疗法旨在避免这种结果，医生经常使用一种或多种疗法来治疗某些癌症。

一个治疗被称为检查点抑制剂(CPIs)，它通过阻断蛋白质，让免疫细胞发现并攻击癌症而起作用。另一种叫做白介素-2，是一种由白细胞这就增加了免疫细胞它通过刺激免疫系统来攻击癌症。

尽管这些疗法帮助治疗了许多癌症患者，但它们可能会过度刺激癌细胞免疫系统导致肝毒性和全身炎症。

针对胶原蛋白

Hubbell和他的合作者，包括William B. Ogden教授和该研究的合著者Melody Swartz，以及博士后Jun Ishihara，想要找到一种新方法，将这些药物专门输送到它们想要靶向的肿瘤上。

而其他研究人员也采取了类似的方法，开发了针对特定疾病的系统肿瘤蛋白质芝加哥大学的研究人员决定采取一种独特的方法:针对胶原蛋白。

胶原蛋白是人体内含量最多的蛋白质之一。在肿瘤中尤其丰富。研究人员假设，如果他们能找到一种方法，直接向肿瘤中的胶原蛋白提供免疫疗法，就能改善结果，减少副作用。

为了将药物输送到肿瘤，研究人员将两种疗法与一种血液蛋白结合，这种血液蛋白在血管损伤区域循环并与胶原蛋白结合，使血液凝固并封闭损伤。因为肿瘤充满了渗漏的血管，这种蛋白质会将这些血管视为血管损伤，并与它们结合，将疗法直接输送到肿瘤的胶原蛋白中。

静脉注射疗法还具有发现和治疗患者可能不知道的全身转移性肿瘤的优势。

初步结果很有希望。研究人员发现，通过他们的技术给药的CPI和IL-2的组合根除了13个动物模型中的9个的乳腺肿瘤。相比之下，当研究人员给药时，没有寻找胶原蛋白，只有一个乳房肿瘤被根除。

该技术还减缓了黑色素瘤和结肠肿瘤的生长，减少了药物对肝脏和肺的毒性，这将为患者带来更少的副作用。

石原说:“我们现在可能能够为癌症患者创造一种舒适的免疫疗法。”“一种同时提高安全性和有效性的方法。”

把治疗带给病人

接下来，该小组将通过探索其他分子的技术来进一步提高疗效，包括用于癌症治疗但被认为对患者毒性过大的分子。最终目标是开始在临床试验中测试这些联合疗法，理想情况是在三年内。

“这种疗法可能与许多实体肿瘤有关，”Hubbell说。“我们希望将其推进到临床试验，也许会有所帮助病人他们以前对这些疗法没有反应。”

这篇论文的其他作者包括分子遗传学和细胞生物学教授斯蒂芬·克朗(Stephen Kron);博士后研究员Ako Ishihara和Steve Seung-Young Lee;博士后科学家John-Michael Williford;研究生Laura Gray, Peyman Hosseinchi, Aslan Mansurov, Lambert Potin, Michal M. Raczy和Koichi Sasaki;访问科学家Kazuto Fukunaga和Kiyomitsu Katsumata;以及东京大学的Yasui Mariko, Abe Hiroyuki, Fukayama Masashi。