基因疗法恢复婴儿罕见的免疫缺陷疾病的免疫力

小型临床试验表明,基因治疗能够安全正确的婴儿的免疫系统新诊断出患有一种罕见的,威胁生命的遗传疾病,抗击感染的免疫细胞不正常开发或功能。八个婴儿与障碍,称为x连锁重度联合免疫缺陷症(x),收到了一个实验性的基因治疗联合由美国国立卫生研究院的科学家。他们经历了实质性的改善免疫系统功能和正常生长在治疗后2年。新方法显得比以前更安全、更有效的测试x基因治疗策略。

这些临时的临床试验的结果,支持部分由国家卫生研究院,是今天发表在《新英格兰医学杂志》上。

婴儿与x,由突变引起的IL2RG基因,是很容易被严重感染。如果不加治疗,这种病是致命的,通常是在生命的第一年或两个。婴儿与x通常接受造血干细胞移植,理想从基因匹配的兄弟姐妹。然而,不到20%婴儿与疾病有这样一个捐助者。那些没有一个匹配的同胞通常接收来自父母或其他援助国的移植,挽救生命,但往往只能部分恢复免疫力。这些患者需要终身治疗,可能继续经历复杂的医学问题,包括慢性感染。

“x连锁重度联合免疫缺陷症的诊断可以为家庭创伤,”安东尼福奇由说,医学博士国家卫生研究院主任国家过敏症和传染病研究所(NIAID)。“这些令人兴奋的新结果表明,基因治疗可能是一种有效的治疗选择婴儿极其严重的条件,尤其是那些缺乏最优捐赠干细胞移植。这提前提供他们希望开发一个完全功能的免疫系统,有机会完整的生活,健康的生活。”

恢复免疫功能与x,科学家在NIAID和圣裘德儿童研究医院在孟菲斯,田纳西州,开发了一个实验性的基因疗法,是插入一个正常的副本IL2RG基因注入患者自身的造血干细胞。1/2期临床试验报道今天登记8名婴儿年龄在2到14个月新诊断为x和缺乏基因匹配的同胞供体。这项研究是由圣裘德和贝尼奥夫的加州大学儿童医院的旧金山。鼓励早期结果从一个单独的NIAID-led研究在美国国立卫生研究院临床中心通知在婴儿的设计研究。美国国立卫生研究院研究评价基因治疗在年龄较大的儿童和年轻人与x此前接受了干细胞移植。

基因治疗的方法是首先获取病人的骨髓造血干细胞。然后,这一工程慢病毒不会引起疾病作为载体,或“向量”交付正常IL2RG基因的细胞。最后,干细胞注入回病人,世界卫生组织已收到低剂量的化疗药物白消安帮助修正基因的干细胞在骨髓,开始建立自己产生新的血细胞。

正常的多种类型的数量免疫细胞,包括T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞,发展基因疗法在3至4个月后的七个八个婴儿。而第八参与者最初的T细胞数量较低,数量大大增加后第二个转基因的注入干细胞。病毒和细菌感染,治疗前参与者之后解决。的基因治疗实验是安全的总体而言,研究人员称,尽管有些参与者经历了预期的副作用如化疗后血小板低。

“免疫功能的范围很广,我们的基因治疗方法恢复婴儿X-SCID-as以及年长的儿童和年轻人在我们的研究即前所未有,”哈利说Malech,医学博士首席的基因免疫治疗部分NIAID的临床免疫学和微生物学实验室。Malech博士共同发展的慢病毒基因治疗方法与圣裘德布莱恩Sorrentino,医学博士在2018年底去世。“这些令人鼓舞的结果将不可能没有我的好朋友和合作者,布莱恩Sorrentino后期,是谁在治疗和发挥它临床试验”Malech博士说。

与以前相比测试x基因治疗策略,使用其他向量和化疗方案,当前的方法似乎更安全、更有效。在这些早期的研究中,基因治疗恢复了T细胞的功能,但没有完全恢复其他关键免疫细胞的功能,包括B细胞和NK细胞。在当前的研究中,参与者不仅开发NK细胞和B细胞,但四个婴儿能够停止治疗静脉immunoglobulins-infusions抗体,增强免疫力。四个发展中的三个抗体反应童年vaccinations-an b细胞功能强劲的迹象。

此外,一些参与者在某些发达白血病早期基因治疗研究后,科学家怀疑是因为向量的激活基因控制细胞生长。今天使用的慢病毒载体研究报告的目的是避免这一结果。

研究人员正在继续监控婴儿收到了慢病毒基因治疗免疫重建的耐久性评估和评估潜在的长期治疗的副作用。他们还招收更多的婴儿到审判。同伴NIH试验评估基因治疗在大一点的孩子和年轻的成年人还继续招收学员。

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