基因分析可提供更好的抗精神病药物剂量

当患者接受抗精神病药物利培酮和阿立哌唑治疗时，初步的基因分析可能会产生更好的结果。一项新的研究表明，代谢这两种药物的特定酶的活性如何影响最佳治疗的个人剂量。这项研究发表在《柳叶刀精神病学》由瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员与挪威奥斯陆的Diakonhjemmet医院合作进行。

的酶CYP2D6在体内代谢许多不同的药物，包括抗精神病药物利培酮和阿立哌唑。由于CYP2D6基因的变异，酶的活性在人群中有很大差异。

卡罗林斯卡医学院的研究人员与奥斯陆Diakonhjemmet医院的Espen Molden团队合作，研究了CYP2D6基因变异如何影响2622名接受利培酮或阿立哌唑治疗的精神病或精神分裂症患者的治疗结果。

结果显示，CYP2D6酶活性低的患者给药剂量过高，酶活性高的患者给药剂量过低。因此，他们中的许多人改变了用药。

“在CYP2D6酶活性过低或过高的患者中，治疗在很大程度上失败了，很可能分别是由于副作用和缺乏疗效，”卡罗林斯卡学院生理学和药理学系的博士后研究员、该研究的第一作者马林·朱基奇说。

“有趣的是，我们发现，在不知道患者有哪种基因变异的情况下，精神科医生主要根据临床结果改变剂量，这与患者特定CYP2D6基因型的预期影响有关，”卡罗林斯卡学院同一部门的高级教授、该研究的最后一位作者马格纳斯·英格曼-桑德伯格说。“然而，剂量变化不足以避免副作用或缺乏效果。这是我们第一次能够回顾性地比较常规临床治疗期间的剂量变化与患者的特定基因型。”

研究人员认为，在开始利培酮或阿立哌唑治疗之前，基因分型，即确定患者携带的特定基因变异，将会更有效治疗数以百万计的病人在全球范围内。

“现在需要进一步的研究来测试其他精神药物以便产生更多的科学证据来支持精神病学的新建议，”马格努斯·英格尔曼-桑德伯格说。“精神科医生在这方面也需要更多的教育。”

在20世纪90年代初，马格努斯·英格曼-桑德伯格的研究小组在世界上首次证明了CYP2D6基因的几种变体的存在，解释了为什么一些人，所谓的超快速代谢者，需要更高的剂量药物剂量大于其他剂量。