全基因组分析揭示了新的战略目标胰腺癌
对于某些癌症,最初的治疗与化疗带来积极的,但只是暂时的,结果:肿瘤缩小,然后反弹癌症成为耐药。这种remission-resistance-relapse模式尤其适用于胰腺癌,咄咄逼人的疾病早期的成功往往是反击,最终疾病进展。
即:一年期胰腺癌相对存活率为20%,据美国癌症协会。5年的利率是7%。
原因:当前耐多药化疗方案针对胰腺癌通常不能完全根除癌症细胞,留下耐药细胞港口异常干细胞属性和可以驱动肿瘤再生和转移。
在一篇新论文发表在4月4日,2019年在线问题细胞,一个国际科学家小组由加州大学圣地亚哥医学院的研究人员使用一个数组的下一代测序和基因编辑工具,如CRISPR、绘制分子依赖性,因此漏洞胰腺癌干细胞。
最值得注意的是,他们发现一个关键激素受体称为视黄酸受体相关孤儿受体γ或RORγ,先前研究炎症和t细胞分化,在胰腺癌的进展尤为活跃,阻止它明显减缓患者肿瘤生长和改善生存在动物模型。
“这些研究显示一个意想不到的角色immuno-regulatory基因最积极的维护,耐药细胞胰腺癌,“说高级研究作者Tannishtha•拉赫曼,博士,加州大学圣地亚哥分校教授部门药理学和药物。特别是,RORγ成为关键调节器。RORγ玫瑰与癌症恶化及其抑制通过基因和药理方法导致胰腺癌增长显著的缺陷。
“我们的工作表明,免疫系统信号被胰腺癌,目前检测自身免疫性和暗示疗法适应症应考虑测试在胰腺癌,”•拉赫曼说。
利用基因组规模的方法映射在胰腺癌干细胞的依赖性”对于理解治疗的基础都是无价的阻力,在胰腺癌复发和发现新的漏洞,”•拉赫曼说。“除了提供新的科学洞察力,这项工作可以帮助识别途径的临床级抑制剂可能已经存在,因此可以迅速检测胰腺癌。”
特别是,她说发现RORγ在促进的作用肿瘤的生长为研究和潜在的治疗提供了一条新途径。“一个令人兴奋的方面是核激素受体可能代表为胰腺癌的治疗目标癌症。事实上,药物针对RORγ已经由一些制药公司开发的,并在试验为自身免疫性疾病。我们的研究表明,这些药物也可能是一个有价值的治疗策略胰腺癌。"
更多信息:细胞(2019)。DOI: 10.1016 / j.cell.2019.03.010