阻碍白细胞antiphospholipid综合症减少血液凝块
对男性和女性的影响与antiphospholipid综合征(APS),血液稀释剂是主要的治疗选择。
“不幸的是,治疗血液稀释剂不会在APS防止血液凝结的所有情况下,“杰森·奈特说,医学博士风湿病学教授,博士,助理密西根州医学。APS血栓是一种自身免疫状态,其特征是在性别和女性怀孕的损失。
”,这些血液稀释剂做的很少影响神经系统,血液和心脏并发症,经常影响病人的条件下,”他补充道。
骑士的实验室目前正在寻求抗炎治疗可能会提供一个更有针对性的方法治疗APS和给患者更好地控制条件的用更少的副作用。
“具体来说,我们一直感兴趣的中性粒细胞的作用,最丰富的白细胞在循环体内,在APS,”奈特说。“我们之前的研究已经表明,中性粒细胞释放粘性,蜘蛛网状的结构称为中性粒细胞胞外陷阱,也称为网,触发APS患者血液凝块。”
现在,骑士和团队建设在前,在一项新的研究工作,发表在自然通讯,研究了两种药物在小鼠APS及其对网络的影响。
“我们探索一个新的策略,抑制中性粒细胞,使用实验药物CGS21680和一个批准的药物称为双嘧达莫,”奈特说,这项研究的资深作者。
测试潜在的治疗
使用与APS小鼠模型,研究小组首先CGS21680管理,发现它降低了血液中水平的网。
”药物的作用机理是通过激活腺苷酸受体在中性粒细胞表面,”阿里说斋月,博士,一名骑士的实验室,该研究的第一作者。“腺苷最出名的是能量代谢的作用,还具有抗炎作用,当细胞外的释放。这似乎是一个自然的关掉炎症通路。”
研究小组观察到药物也极大地降低了小鼠形成的趋势血凝块在大的静脉。
“测试这个特定药物允许我们显示激活腺苷酸受体是一种有效的策略为防止APS的净释放,和潜在的其他上下文,”阿里说。“我们还发现,可以利用腺苷酸受体通路,防止形成的血凝块。"
因为CGS21680不是被批准用于人类,研究小组还决定测试中风药物双嘧达莫,先前已激活腺苷酸受体。
“这是非常可喜的看到双嘧达莫复制实验药物的结果,我们开始这项研究,”阿里说。“净释放和减少的趋势与APS小鼠形成凝块。”
翻译从基础研究到临床应用
虽然所有的工作基础,研究小组认为这可能是翻译APS患者。
“这是令人兴奋,”奈特说。“我们已经确定了一个通道,已经受到一些药物被批准用于人类。除了双嘧达莫,apremilast等药物,用于银屑病患者银屑病关节炎甲氨蝶呤,用于治疗风湿性关节炎和某些类型的癌症,还可以调节腺苷酸受体信号。”
翻译他补充说,“这些发现的临床试验病人因此可以非常简单。”
根据他们的发现,该研究小组计划推进试点APS患者的临床试验。
“我们非常愿意提供更安全、更有效、更个性化的治疗患者APS我们看到在我们的诊所,”奈特说。“希望通过继续追求anti-neutrophil疗法,我们将把APS接近其来源,从而中和所有方面的条件。”
进一步探索