偏头痛相关蛋白表现出性别特异性疼痛效应
德克萨斯大学达拉斯分校的研究人员进行的一项新的临床前研究可能有助于解释为什么女性偏头痛的发病率是男性的三倍。
这项研究4月8日发表在《美国科学》杂志上神经科学杂志一种与发育有关的蛋白质偏头痛当症状进入脑膜(围绕大脑的保护性组织层)时,雌性啮齿动物会产生疼痛反应,而雄性则不会。
这项研究的通讯作者、德克萨斯大学达拉斯行为与脑科学学院的神经科学副教授格雷格·杜索尔博士说,以前大多数关于偏头痛和这种被称为降钙素基因相关肽(CGRP)的蛋白质的临床前研究只使用了雄性动物,没有回答神经生物学性别差异的问题。
“这是第一个表明CGRP可能在两性之间发挥不同作用的研究,”杜索尔说,研究员,尤金·麦克德莫特教授。“这也表明CGRP可以在脑膜中产生与疼痛相关的影响,这在以前的文献中受到了质疑。”
偏头痛是一种严重的周期性头痛,通常伴有恶心、视力障碍和对光或声音的敏感,是世界上最常见的神经系统疾病,也是导致残疾的第二大原因。尽管CGRP在偏头痛中的作用已得到证实,但尚不清楚它在体内的哪个部位导致偏头痛。
“我们已经知道CGRP在偏头痛中起着重要作用。我们已经研究了30多年了。”“CGRP是在中枢神经系统大脑和脊髓,以及周围神经系统,包括脑膜在内的其他部位。但它不能在两者之间移动;它太大了,无法穿过血脑屏障这可以保护中枢神经系统。”
支配脑膜的神经元发出头痛的信号。然而,由于偏头痛涉及各种症状和阶段,这种情况被认为是从大脑开始的。
实验包括将小剂量的CGRP注射到脑膜的最外层硬脑膜中。只有雌性动物出现了头痛症状。研究人员在雌性动物的爪子上观察到类似的疼痛反应。
杜索尔说:“这种反应表明,女性可能对全身的CGRP更敏感,而不仅仅是脑膜。”“但我们还不知道这对其他类型的疼痛意味着什么。”
偏头痛在女性中流行的原因可能很复杂。由于将CGRP引入脑膜对雄性啮齿动物没有影响,Dussor说,这项研究确实表明,来自脑膜的基于CGRP的信号可能导致这种疾病的雌性偏向性。
随着CGRP在偏头痛预防研究中得到越来越多的关注,美国食品和药物管理局最近批准了三种阻断这种蛋白质的治疗药物。
“虽然CGRP在偏头痛中起着明确的作用,但这并不意味着偏头痛完全是一种基于CGRP的疾病,”Dussor说。“这只是一个开始,证明CGRP在女性身上的作用可能不同。”
更多信息:硬脑膜降钙素基因相关肽在啮齿动物偏头痛模型中产生女性特异性反应,神经科学杂志(2019)。DOI: 10.1523 / jneurosci.0364 - 19.2019