研究人员表明，人类肝脏的突变可以促进组织再生
德克萨斯大学西南分校儿童医学中心研究所(CRI)的研究人员已经确定了在成人肝脏中积累的基因突变，这些突变可以在慢性肝损伤的情况下促进再生。
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基因组测序的广泛应用已经使人们认识到，随着时间的推移，健康人的正常组织会积累自发的DNA变化，即体细胞突变。这一过程在造血系统中已被很好地描述，但目前尚不清楚在大多数固体器官中，随着年龄的增长，体细胞突变积累到何种程度，以及这种积累对器官再生可能产生何种影响。
“突变出现在正常细胞通常都是从癌症的角度来看待的。虽然某些突变可以代表癌症发展的步骤，但其他突变实际上可能会促进癌症的发展组织在不引起癌症的情况下愈合，”CRI和德克萨斯大学西南分校内科和儿科副教授Hao Zhu博士说。bob电竞朱博士是这项研究的通讯作者细胞他也是帕克兰医院多学科肝癌诊所的主治医生。
研究人员使用了多种遗传技术来识别慢性肝病患者的突变基因，并评估突变是否会影响肝细胞功能。由于对正常组织中体细胞突变的研究仍然是一个相对较新的领域，朱博士和他的合作者需要首先开发一些用于进行这些发现的遗传技术。
“癌症测序已经进行了很长一段时间，但正常组织测序对许多研究人员来说仍然是新的。由于没有确定的方法来识别正常组织中的突变，我们必须开发自己的方法，”共同通信作者、人口与数据科学助理教授、德克萨斯大学西南分校宿主防御遗传学中心的王涛博士说。王博士是该大学定量生物医学研究中心的成员，他与研究生卢天石一起开发了计算方法来分析本研究中产生的测序数据。bob88体育平台登录
这些方法使研究人员能够在帕克兰医院的共同作者博士从患者身上获得的肝脏样本中发现数百个突变。Adam Yopp, UTSW外科副教授，Amit Singal, UTSW内科、人口和数据科学副教授。然后，研究人员在小鼠肝脏上使用了一种新的CRISPR遗传筛查方法，以测试这些突变对肝脏再生的功能影响。这项研究确定了少数对肝脏再生有显著影响的突变。
“我实验室的研究生乔伊斯·贾(Joyce Jia)开发的CRISPR筛选方法是这项研究的关键部分，它使我们能够在大量候选基因中确定重要基因。这种方法不仅使我们能够检查的影响体细胞突变我们希望用它来寻找新的药物，以促进人类的器官再生，”朱博士说。
接下来，该研究的共同第一作者之一朱敏(Min Zhu)博士删除了小鼠肝脏中排名最高的基因，以模拟人类肝脏样本中出现的突变的影响。研究人员发现，这些基因改造的肝脏在肝脏损伤后具有更强的再生能力。
“我们发现，许多突变为肝细胞提供了健康优势，使它们在环境损害后的生长和生存方面比未突变的细胞更有优势，”朱浩博士说。“然而，我们研究中最显著的发现是，一些对再生有强烈影响的突变基因不太可能促进癌症，因为它们在肝癌样本中很少被发现突变。”这一发现表明，在慢性损伤期间，某些突变被选择用于再生组织，从而促进组织的适应性或再生，而不会促进癌症的发展。”
他补充说，考虑到慢性组织损伤会促进癌症的发展，尤其是在肝脏，这一结果令人惊讶。
这些结果对慢性肝病患者有一定的意义。目前，这些患者的治疗选择有限，并有发展为肝癌的风险，肝癌是美国增长最快的癌症死亡原因之一突变预测癌症风险有一天可以让医生识别出患肝癌风险较高的患者，并激发更多的努力来检测或预防癌症。此外，更好地了解突变基因如何促进组织生长和再生，无需推广癌症，可以使科学家开发出治疗方法，以安全地防止癌症的发展肝疾病。
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