Obeticholic酸改善NASH的肝纤维化和其他组织学特征

对正在进行的第三阶段再生研究的预先指定的临时分析已经证实，Obeticholicac（OCA）有效地治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）用肝纤维化治疗。18个月的分析今天在奥地利维也纳国际肝大会2019年进行了报道，这表明，25毫克的OCA剂量在几乎四分之一的接受者中研究了纤维化的改善，在其他纤维化中也有显着改善，在其他组织学标记中也有显着改善纳什。

非酒精性脂肪性肝炎是一种严重的非酒精性脂肪肝病（NAFLD），其特征是存在脂肪变性，肝细胞球和小叶炎症。该条件与纤维化的快速发展有关，这最终可能导致肝硬化和肝细胞癌的发展。NASH的全球患病率估计为1.50％至6.45％，其中近60％的NAFLD患者患有活检，发现患有NASH。目前在欧洲或美国尚无针对纳什治疗的药物。^2,4

Obeticholic Acid是Farnesoid X核受体的有效活化剂，在2015年发表的2期临床试验（FLINT）中，它被证明可以改善肝脏组织学和纤维化。与监管部门，目的是获得纤维化纳什的OCA的批准。

在今天报道的分析中，有931名活检确认的NASH和明显或严重的纤维化（F2或F3阶段）的人被随机地接收OCA 10 mg/天（n = 312），OCA 25 mg/天（n = 308），或安慰剂（n = 311）。该研究的主要终点是纤维化的改善（大于或等于1阶段），而纳什或纳什分辨率没有恶化，没有恶化肝纤维化关于肝活检。在OCA 25 mg治疗组中观察到最明显的好处。一旦每天，OCA 25 mg就达到了纤维化改善的主要终点（大于或等于11阶段），而23.1％的患者nash没有恶化（P = 0.0002 vs安慰剂）。尽管未达到NASH分辨率的主要终点，但接受OCA 25 mg的患者中有35.1％的肝细胞球囊表现出改善（P = 0.0011 vs安慰剂），而44.2％的患者患有小叶炎症（P = 0.0322 VS Altbo）。剂量依赖性减少肝酶也观察到。

Pruritus是最常见的不良事件（AE），影响了OCA 25 mg/天治疗组的51％，OCA 10 mg/day治疗组的28％和安慰剂组的19％。由于OCA 25 mg/天组的瘙痒（9％），与OCA 10 mg/天（<1％）或安慰剂（<1％）组相比，由于瘙痒症而退出研究的参与者更多。

Inova Fairfax Medical Campus医学系教授兼董事长Zobair Younossi博士说：“迫切需要有效治疗纳什（Nash），这是一种常见的肝病，可能导致肝硬化，肝衰竭和移植需要。”在美国弗吉尼亚州的福尔斯教堂（Falls Church）提出了研究结果。``再生研究的第一个结果使我们希望新的纳什治疗方法可能很快就可以使用，并有可能扭转与这种重要的肝病相关的一些肝脏损害。''

EASL副秘书Philip Newsome教授说。``这些数据非常令人兴奋，因为它们在第三阶段试验中首次证明了医疗疗法（在这种情况下为obeticholic Acid）能够改善肝纤维化与安慰剂相比，纳什的关键治疗目标。

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