抑制耐药:MicroRNA调节肺癌亚群的药物耐受性
常规治疗后的疾病复发仍然是癌症管理的核心问题之一，但很少有靶向耐药性和耐受性的治疗药物存在。贝斯以色列女执事医疗中心癌症中心进行的一项新研究发现，一种microrna——一种调节基因表达的非编码遗传物质的小片段——在具有特定突变的肺癌中介导药物耐受性。这项研究结果发表在今天的自然的新陈代谢，提示microRNA可以作为逆转和预防非小细胞肺癌亚群药物耐受性的潜在靶点。
“这些结果令人惊讶，代表了该领域的一个全新发现，”BIDMC癌症中心HMS RNA医学计划主任、资深作者Frank J. Slack博士说。“我们已经确定了一种新的途径药物耐受性由microRNA调节。靶向这种microRNA会降低耐受性，这为治疗肺癌提供了一种潜在的新方法。”
肺癌是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。作为一个类别，非小细胞肺癌(占肺癌诊断的85%)往往比小细胞肺癌更具侵略性，但更难治疗。大约十分之一的非小细胞肺癌携带癌细胞表面一种名为EGFR的蛋白质的突变。
自2003年以来，几种阻断EGFR蛋白活性的药物被称为酪氨酸激酶抑制剂-已获得fda批准用于egfr阳性肺癌的治疗。然而，尽管患者有时对这些药物的最初反应非常强烈，但随着癌症对治疗产生耐药性，许多患者最终会复发。通过研究耐药肿瘤细胞，Slack和同事们确定了推动肿瘤发展的关键因素耐药性。
“在这项研究中，我们发现一种被称为miR-147b的microRNA是肿瘤细胞亚群中采用耐受策略来防御基于egfr的抗癌治疗的耐药性的关键中介，”Slack说，他也是哈佛医学院病理和医学系的Shields Warren Mallinckrodt医学研究教授。bob88体育平台登录“我们目前正在测试将这种新途径作为临床相关egfr突变肺小鼠模型的治疗方法癌症。"
更多信息:mir -147b介导的TCA循环功能障碍和假缺氧引发肺腺癌对EGFR抑制剂的耐药自然的新陈代谢(2019)。DOI: 10.1038 / s42255 - 019 - 0052 - 9，www.nature.com/articles/s42255 - 019 - 0052 - 9
