科学家报告新方法减少或防止肾纤维化

肾纤维化、肾内的纤维材料的异常堆积,阻碍了肾功能,最终可能导致肾功能衰竭。利用转基因小鼠,来自杜克大学的研究人员调查了T细胞间相互作用的机制,血管紧张素受体(AT1)和巨噬细胞来理解他们的角色在阻碍肾脏纤维化。的一篇报道美国病理学杂志》表明,选择性地激活AT1受体T细胞可以帮助治疗肾纤维化。

“这些研究很重要,因为它们表明,使用全球血管紧张素受体阻滞剂,而是我们应该开发的手段阻止AT1受体直接在肾,同时保留AT1受体的功能免疫细胞医学博士解释说:“史蒂芬·d·克劳利的肾脏学,医学部门,杜克大学和杜伦退伍军人事务医学中心,达勒姆,数控,美国。“AT1受体可能减弱肾脏纤维化通过约束炎性肾渗透或分化,pro-fibrotic骨髓细胞“髓细胞是造血干细胞分化成粒细胞和单核细胞。

T细胞和巨噬细胞相互作用导致肾脏间质纤维化尚不清楚。AT1受体的刺激过程中有着重要的作用,激活肾素-血管紧张素系统(RAS),一组相关的激素,帮助调节血压。血管紧张素ⅱ,激素是RAS的一部分,调节血压和出现肾纤维发生。炎症也可以导致肾纤维化的发展通过pro-fibrotic细胞因子的释放,引起巨噬细胞进入肾脏。

转基因老鼠T-cell-specific删除的占主导地位的鼠标AT1受体亚型和对照组接受单侧输尿管梗阻(UUO)产生肾梗阻和纤维化。妨碍调查人员发现,14天后,老鼠基因删除显示增加胶原的沉积,表明夸张的纤维化,高浓度的mrna为细胞因子分泌1型T辅助(Th1)细胞相比,控制老鼠。Th1细胞释放物质激活巨噬细胞和细胞介导免疫反应是必要的。

研究人员还研究了老鼠缺乏转录因子T-bet,驱动和支撑Th1 T细胞的分化。没有引起一个Th1反应的能力,这些老鼠表现出更少的胶原蛋白沉积后UUO相比控制老鼠。mRNA的表达interferon-γ和interleukin-1β也抑制在小鼠缺乏Th1反应。

通过更好的理解病理机制肾纤维化,研究人员希望开发有针对性的治疗。“我们得出结论,激活AT1受体T细胞可通过抑制肾纤维形成Th1 pro-fibrotic巨噬细胞分化和肾积累,”克劳利博士说。“我们的研究强调了组织RAS激活的影响,将保证考虑基因疗法瞄准特定蛋白质可用。”