SRC-1基因变异与人类肥胖有关

保持健康的体重不是一件简单的事情。更好地理解身体是如何调节食欲的，有助于把天平倾斜到健康的一边。贝勒医学院和剑桥大学的研究人员领导的一个团队在杂志上报道了这一目标自然通讯SRC-1基因通过调节下丘脑(大脑的食欲中心)神经元的功能来影响体重控制。

缺乏SRC-1基因的老鼠吃得更多，变得肥胖。SRC-1似乎也参与调节人类身体重量。研究人员在严重肥胖的儿童中发现了15种罕见的SRC-1基因变异，这些变异会破坏SRC-1的功能。当老鼠被基因改造成表达其中一种变异时，这些动物吃得更多，体重增加。

“已知一种称为类固醇受体辅激活剂-1 (SRC-1)的蛋白质参与体重的调节，但其确切作用尚不清楚，”共同通讯作者、儿科学和分子生物学副教授徐勇博士说bob电竞细胞生物学贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的美国农业部/农业研究所儿童营养研究中心的研究员。“在这里，我们探索了SRC-1在下丘脑中的作用，下丘脑是调节食欲的大脑区域。”

研究人员发现SRC-1在小鼠的下丘脑中高度表达，特别是在表达Pomc基因的神经元中。Pomc神经元可以调节食欲和体重。

进一步的实验表明SRC-1参与了这些细胞中Pomc基因的表达调控。当Xu和他的同事删除Pomc神经元中的SRC-1基因时，细胞表达的Pomc减少，小鼠吃得更多，变得肥胖。

研究人员还探讨了SRC-1是否也会在调节人体体重方面发挥作用。

“我们已经发现了一组严重肥胖的儿童携带SRC-1基因的罕见遗传变异，”联合通讯作者I. Sadaf Farooqi博士说，他是剑桥大学临床生物化学系代谢和医学教授，也是威康基金会首席研究员。

Xu, Sadaf Farooqi和他们的同事一起工作，发现肥胖儿童中的许多SRC-1变体产生了功能失调的蛋白质，破坏了SRC-1的正常功能。另一方面，健康个体中的SRC-1变异并不会破坏SRC-1功能。

此外，对小鼠进行基因工程改造，使其表达人类SRC-1基因变异之一肥胖儿童吃得更多，体重增加。这是SRC-1在控制体重的上下视丘中发挥作用的首次报道。

“通过提供连接基础和遗传动物研究与人类遗传数据的证据，我们已经证明SRC-1是身体的重要调节因子重量徐说。