三阴性乳腺癌可以采用可逆状态对化疗产生抗药性

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经发现,三阴乳腺癌(TNBC)细胞可以产生耐药性前线,或新辅助化疗不是通过收购永久的改编,而是暂时把保护细胞的分子途径。

这项研究发表在科学转化医学,也标识可能提供一个新的漏洞治疗耐药TNBC的选择。在这些途径激活是一个新陈代谢的过程,称为氧化磷酸化,可以开发的小分子药物的目标MD安德森的疗法发现部门。

“现代化疗是高度有效的近一半的患者三阴性乳腺癌,”说通讯作者海伦Piwnica-Worms博士实验放射肿瘤学教授。“然而,剩下的一半的女性不会完全响应新辅助化疗,目前没有批准治疗改善结果。了解肿瘤细胞产生耐药性将使我们能够确定新目标更好的治疗抵抗疾病。”

根据美国癌症协会的说法,估计有268000妇女被诊断为乳腺癌,今年将TNBC的15至20%。标准治疗TNBC患者新辅助化疗后手术切除肿瘤。对女性不完全对化疗的肿瘤,有复发和死亡的疾病的风险更高,Piwnica-Worms说。

为了研究TNBC细胞对治疗产生耐药性,研究人员创造了小鼠模型,称为patient-derived异种移植(pdx),使用肿瘤样本TNBC的病人参加阿尔忒弥斯的临床试验,由安德森的乳腺癌登月计划。

病人参加阿耳特弥斯有肿瘤活检新辅助化疗前后,这使研究人员研究为什么有些肿瘤耐药和发现更有效的策略来给更多的病人带来治愈。工作是安德森的载人登月计划的一部分,共同努力旨在促进科学发现到临床的发展进步挽救病人的生命。

Piwnica-Worms队确定几个PDX模型,对化疗,但最终有了抗性和恢复肿瘤的生长。如果治疗是停顿了一下,然而,残余肿瘤再次成为对化疗敏感,表明抵抗只是暂时的。

在显微镜下,在治疗肿瘤表现出不同的变化,但新生的肿瘤治疗前出现类似。此外,个人的分析肿瘤细胞表明,在给定的肿瘤细胞的异质性是维持治疗后,建议化疗没有选择耐药细胞的一个小子集。

基因表达变化的特征显示一组抗通路激活的状态,停止化疗时是关闭的。研究人员证实了许多这样的分子变化反映在活检是从阿尔忒弥斯的病人。

希望能找到新的治疗耐药TNBC的目标,研究人员发现,这些细胞已经成为能源生产依赖于氧化磷酸化。这条大船公司的目标- 10759,小分子的发现和开发的MD安德森的疗法发现部门。

当用大船公司- 10759治疗PDX老鼠化疗后,研究人员发现协同效应,表明序贯治疗的化疗和大船公司- 10759可以延长治疗反应的持续时间。大船公司- 10579现在临床试验各种血液和固体的癌症类型。

“我们的研究提供了一个令人信服的理由定义附加属性,使生存三阴性乳腺癌化疗治疗,这样可以开发联合疗法根除这一疾病,“Piwnica-Worms说。“一个长期的目标是避免使用化疗耐药患者的疾病,而是采用靶向治疗,以避免不必要的治疗和严酷的副作用。”

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