维生素B12被确定为遗传帕金森氏病中关键酶的抑制剂
Ikerbasque研究员兼Biofisika Institute(CSIC-UPV/EHU)的主任Iban Ubarretxena参加了一项研究,该研究确定了可以用来开发药物来对抗帕金森氏症的新抑制剂。该研究已发表在细胞研究。
帕金森氏症是最常见的慢性神经退行性运动障碍,影响了70岁以上全球人口的1%。目前,这种疾病尚无治愈方法,可用的治疗侧重于解决其症状,而不是其进展。
尽管大多数帕金森氏病例都是零星的,但该疾病的遗传变异主要与编码LRRK2的基因突变有关酶。2004年,一个国际研究小组建立了该酶中的一个突变与被诊断患有该疾病的患者之间的联系。
LRRK2酶,也称为“ Dardarina”,即“震颤”的巴斯克词,已成为开发新药物来打击可遗传的帕金森氏症的新药物的最有吸引力的治疗靶标之一。神经毒性和致病作用总体而言,与LRRK2相关的主要是由于致病突变会增加其激酶活性,这促使国际竞赛开发抑制剂。目前,LRRK2的激酶活性的特定,强大的抑制剂实际上存在。然而,其中许多会引起不良的副作用或产生非常明显的临床结果。
这项由Iban Ubarretxena与国际研究团队一起进行的这项研究表明,AdoCBL是维生素B12的活性形式之一,是LRRK2在培养细胞和脑组织中LRRK2激酶活性的抑制剂。它还显着防止了与帕金森氏症在原代啮齿动物的培养细胞中以及用于研究该疾病的各种遗传修饰模型中的LRRK2变体的神经毒性。
根据这项研究,维生素B12包括一类新的调节剂激酶LRRK2的活性。Iban ubarretxena说:“这是向前迈出的一大步,因为它是动物模型中的神经保护维生素,并且具有与当前现有抑制剂不同的机制。因此,它可以用作开发新疗法来打击与遗传性帕金森氏症相关的新疗法LRRK2酶的变体。”