生物标志物可预测免疫治疗是否是结肠直肠癌患者的正确选择
希望之城的一名内科科学家和他的同事进行的基础性研究有一天可能帮助转移性结直肠癌患者决定是选择免疫疗法还是化疗作为首选治疗方案。
“免疫疗法是新的、热门的东西，但有时传统的化疗可能是更好的选择，”Marwan Fakih医学博士说，他是这项新研究的资深作者和希望之城胃肠道癌症项目的联合主任。“我们的研究表明，肿瘤基因组学可以帮助医生决定哪种治疗方式对每个患者最有利。采用这种个性化的医疗方法，我们将能够为患者提供有收益的选择更好的结果而且成本效益更高。”
这项研究发表在4月30日的杂志上《肿瘤学，发现肿瘤突变程度的患者转移结肠直肠癌与对?的不同反应有关免疫疗法当与一种被称为“微卫星不稳定性(MSI)”的已知生物标志物相结合时。
基础医学临床开发副主任Alexa Schrock博士说:“全面的基因组分析对于评估肿瘤潜在的基因组驱动因素至关重要，以及需要广泛DNA检测的重要生物标记物，如肿瘤突变负担(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)。”“在这项研究中，我们已经看到了评估TMB和MSI在转移性结直肠治疗决策时的重要性癌症患者．"
目前，医生仅依靠MSI状态来确定哪些转移性结直肠癌患者接受免疫治疗，Fakih说。他正在努力改进预测患者对免疫治疗反应的标记物，以改善结肠直肠癌的预后。根据世界卫生组织(world Health Organization)的数据，结肠直肠癌是世界上第三大最常见的癌症。虽然这类癌症的发病率一直在下降，但在青少年中却呈上升趋势年轻的成年人．
Fakih说:“为患者找到正确的、个性化的治疗方法是当务之急，特别是在今天的精准医疗领域。”“这项研究首次将肿瘤突变程度作为转移性结直肠癌MSI患者免疫治疗反应的预测因素。对癌症患者来说，及时、适当的治疗至关重要。”
Fakih和他的同事回顾性分析了22名患者的数据——所有患者的MSI都很高，MSI是一种生物标志物，表明他们很适合接受免疫检查点抑制剂治疗。患者接受了pembrolizumab或nivolumab，这两种药物都是美国食品和药物管理局批准的用于转移性结直肠癌的药物癌症病人。
科学家们研究了肿瘤特征、肿瘤基因组学和结果数据，并将这些分析与包含18140个数据的数据库进行了比较转移性结直肠癌病人。
肿瘤细胞突变得分低于37分的患者对免疫治疗的反应更小，病情更容易迅速恶化。那些肿瘤突变评分高于41分的患者更有可能对派姆单抗或尼伏单抗产生反应。值得注意的是，对免疫治疗有反应的患者似乎有持久的反应，大多数患者在1.5年(研究分析时间)后经历了持续的严重收缩。
Fakih说，这意味着MSI和高肿瘤突变评分的患者应该考虑接受免疫治疗作为他们的第一治疗。Fakih补充说，那些MSI和低肿瘤突变评分(小于37)的患者应该考虑化疗而不是免疫治疗作为首选治疗方案。当然，还需要更多的研究来验证这些重要的发现。
