骨细胞抑制癌症转移
在乳腺癌中，有一些女性和男性在接受原发疾病治疗20-30年后，癌症在他们的骨骼中复发，并认为他们没有癌症。这种现象一直困扰着杰斐逊大学的研究人员Karen Bussard博士。当患者在治疗后被认为“无癌”时，来自原发肿瘤的乳腺癌细胞怎么可能到达骨骼?骨骼中发生了什么，使得癌细胞在那里存活了30年，但处于睡眠状态，几十年后才重新醒来?为了回答这些问题，Bussard博士最近发现了一种骨细胞，它可以抑制癌细胞，减缓它们的生长，即使是在最具侵略性的乳腺癌类型之一:三阴性乳腺癌中也是如此。
研究结果发表在乳腺癌研究，这引发了一些有趣的问题骨细胞发挥它们的睡眠诱导作用，以及是否有可能复制并永久使癌症休眠。
“癌症有一种不可思议的能力，可以将它接触到的其他细胞类型转化为癌细胞癌症托马斯·杰斐逊大学癌症生物学助理教授、西德尼·坎摩尔癌症中心-杰斐逊健康中心的研究员Bussard博士说。“例如，癌细胞可以把应该杀死它的免疫细胞变成自己的守卫。然而，我们现在已经发现了一种骨骼细胞群，它不仅能抵抗，而且能制服癌症。这很奇妙。”
Bussard博士与共同第一作者、研究生Alexus D. Kolb和Alison B. Shupp等人一起，探索了骨细胞在相互作用后如何变化乳腺癌细胞在骨头里。具体来说，他们观察了成骨细胞——一种在生长和修复过程中像水泥一样沉积新骨的骨细胞。
研究小组发现，小鼠和人类的成骨细胞在与骨转移性乳腺癌细胞相互作用后，其功能发生了巨大变化。早期研究表明，在晚期骨转移性乳腺癌患者中，成骨细胞停止工作;不能产生稳定和强化骨骼的基质。这些变化导致骨密度下降，这在这些患者中很常见。在她的新研究中，Bussard博士和同事们表明，在疾病的早期阶段，当癌细胞第一次进入骨骼时，成骨细胞可能会将能量转移到产生抑制癌细胞生长的因子上，而不是产生新的骨骼。
当人类或小鼠的成骨细胞暴露于三阴性或雌激素受体阳性的乳腺癌细胞时，成骨细胞释放出改变癌细胞行为的因素。这些因素能够扭转癌细胞无限生长的平衡，并恢复细胞周期检查点蛋白p21的生产，它可以阻止转移性乳腺癌细胞无休止地复制。Bussard博士的团队表明，在与转移性乳腺癌细胞接触的成骨细胞存在时，癌症的生长速度会减慢。另一方面，不与转移性乳腺癌细胞相互作用的成骨细胞无法减缓癌细胞的生长。
“骨骼成骨细胞细胞与癌症有着复杂的关系，”Bussard博士说。“在疾病的晚期，我们知道转移性乳腺癌细胞可以吸收骨骼的正常细胞，帮助癌症转移茁壮成长。然而，我们的新工作表明，在疾病的早期阶段，比如转移性乳腺癌细胞首次迁移到骨骼时，这些暴露在癌症中的成骨细胞会抵抗和对抗癌症的生长。”
“了解乳腺癌细胞通过转移到骨一直以来的目标是什么乳腺癌研究社区。Bussard博士的突破性发现为开发预防或治疗转移性疾病的新策略铺平了道路，”悉尼坎摩尔癌症中心-杰斐逊健康中心肿瘤服务执行副总裁兼企业总监Karen E. Knudsen博士说。
Bussard博士说，下一步是完全确定成骨细胞用来控制癌症生长的分子的特征，看看是否有可能将这种认识转化为治疗癌症的方法癌症细胞永远沉睡。
