抗癌药物促进结直肠癌干细胞特性

来自德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)和曼海姆大学医学中心的科学家们现在发现，一组特定的癌症药物(MEK抑制剂)在结直肠癌细胞中激活促癌Wnt信号通路。这可能导致具有干细胞特征的肿瘤细胞的积累，这些细胞对许多治疗方法具有耐药性，并可能导致复发。因此，研究人员为这些药物对结直肠癌无效提供了一种可能的解释。

细胞通过Wnt信号通路的生化反应对外界影响作出反应。Wnt信号在协调胚胎早期发育的同时，也在许多病理过程中发挥作用癌症．虽然研究人员最初认为过度激活的Wnt信号通路主要与癌症的发生有关，但最近的研究结果表明，Wnt活性也会影响癌症的发生癌症干细胞:“Wnt信号之间的平衡影响细胞在健康肠道和结肠癌中都具有干细胞特征和分化细胞，”德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡大学曼海姆医学院的Michael Boutros解释道。

在结肠直肠癌在干细胞中，Wnt信号通路特别活跃，负责维持干细胞的特征。根据Wnt的活性，癌细胞可以在干细胞状态和分化状态之间来回切换。这对治疗的成功起着决定性的作用:癌症干细胞被认为是治疗成功后复发的原因。虽然“正常”癌细胞通常被药物关闭，但干细胞存活下来，并成为后来癌症复发的储存库。

由于Wnt活性与疾病进程高度相关，来自曼海姆大学医学中心的Michael Boutros和Matthias Ebert团队目前正在调查某些药物是否用于靶向治疗结肠癌影响Wnt信号。

促进生长的Ras信号通路突变会刺激许多肿瘤。这些过度活跃的Ras信号可以被称为MEK抑制剂的药物减弱。然而，这些药物对结直肠癌没有作用，海德堡和曼海姆研究人员的研究现在提供了一个可能的解释为此:科学家们证明MEK抑制剂可以刺激小鼠和结直肠癌患者肿瘤细胞培养的类器官中的Wnt活性。

与此同时，癌细胞的基因活性转变为干细胞的典型模式。MEK抑制剂降低了肠道肿瘤的分裂率，但同时癌症干细胞在肠道癌类器官中积累。DKFZ和曼海姆大学医学中心的临床科学家詹天祚解释说:“这完全符合多年来在许多类型的癌症中描述的‘睡眠癌症干细胞’的情况，这些细胞在治疗中存活下来，随后导致复发。”

Boutros和他的同事们现在希望找到MEK抑制剂对Wnt活性的影响是否可以被特定的药物阻断。

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