抗癌组合靶向胶质母细胞瘤

该团队在在线版本的《自然组》杂志上报道说,研究人员已经配对了专业饮食和一种抗肿瘤药物,发现无毒的组合有助于破坏以侵略性的脑癌形式发现的两个主要细胞。通信生物学。
国际团队将高脂肪的热量饮食结合在一起,碳水化合物含量低,碳水化合物抑制肿瘤抗生素,并发现该组合破坏了癌干细胞和间充质细胞,发现了两个主要细胞胶质母细胞瘤,快速移动脑癌抵制传统治疗方案。
这生酮饮食抗生素6-diazo-5-oxo-l-甲瓜(以1956年为特征并被称为DON),并提供一种无毒的治疗策略,可用于管理致命的大脑癌症波士顿学院生物学教授Thomas N. Seyfried是波士顿学院高级研究科学家Purna Mukherjee的首席作者。
研究人员探究了一种基于证据的治疗方法,证明胶质母细胞瘤主要是由发酵驱动的线粒体代谢疾病,发现这种组合能够穿透他们在文章中写道的血脑屏障,使大脑免受损伤和干预的影响,并在文章中写道。“在后期实验性胶质母细胞瘤中结合卡路里限制的生酮饮食和谷氨酰胺靶向的治疗益处。”
脂质生物化学家,《癌症》一书作为代谢疾病的作者塞弗里德说:“我们感到惊讶的是,受限的生酮饮食促进了DON通过血脑屏障传递。”“从这项研究和我们先前使用另一种药物的研究中看来,受限的生酮饮食可以被视为用于大脑的新型药物输送系统。尚无已知药物可以做到这一点。”
来自波士顿学院,哈佛医学院,伯格有限责任公司,委内瑞拉的祖利亚大学和布达佩斯大学的团队研究了对小鼠的减肥干预,这些小鼠是最接近人类胶质母细胞瘤的模型。
Seyfried说,碳水化合物葡萄糖和氨基酸谷氨酰胺是体内的两种主要发酵燃料,可以驱动胶质母细胞瘤的生长以及大多数癌症。然而,相对较少的研究同时将这些燃料作为胶质母细胞瘤治疗管理的候选者。
在一个去年12月的报告,Seyfried及其同事将谷氨酰胺发酵确定为诺贝尔奖获得者Otto Warburg在1931年首次提出的癌症代谢理论中的“缺失联系”。相反,与细胞核中基因组不稳定性确定的理论相反癌症认为癌症的致命路径始于线粒体,细胞会产生能量。
在他们的新研究中,研究人员与谷氨酰胺拮抗剂DON一起进行了与限制卡路里的生酮饮食一起治疗大脑晚期肿瘤生长的。Seyfried说,DON靶向生化“缺失联系 - 反应谷氨酰胺溶解 - 虽然生酮饮食既减少葡萄糖,又可以升高不可发酵和神经保护性酮体。
Seyfried说:“饮食 - 药物治疗策略杀死了肿瘤细胞,同时逆转疾病症状并改善了整体小鼠的生存率。”“治疗策略还减少了水肿,出血和炎症。此外,限制卡路里的生酮饮食促进了向大脑的递送,并允许较低的剂量获得治疗作用。”
除Seyfried和Mukherjee外,该研究的合着者还包括波士顿学院化学学院质谱中心的Marek A. Domin和前本科研究员Zachary M. Augur;哈佛医学院罗德尼·布朗森(Rodney Bronson)的贝格有限责任公司的迈克尔·A·基比什(Michael A. Kiebish);委内瑞拉祖利亚大学的Gabriel Arismendi-Morillo;和布达佩斯大学的克里斯托斯·钦波洛斯(Christos Chinopoulos)。
胶质母细胞瘤是一种侵略性的原发性人脑肿瘤,几十年来一直抵制有效的医疗治疗和干预措施。手术,化学疗法和放射治疗的当前护理标准组合可提供15到16个月的预期寿命,通常具有令人衰弱的副作用。
Seyfried说:“这些发现支持葡萄糖和谷氨酰胺在推动胶质母细胞瘤增长方面的重要性,并为无毒代谢管理提供了治疗策略。”
塞弗里德(Seyfried)表示,进一步探索组合的下一步是确定饮食- 对于其他恶性癌,也可以看到用于胶质母细胞瘤的药物治疗性协同作用,因为葡萄糖和谷氨酰胺是驱动大多数甚至不是全部恶性癌的关键燃料,无论细胞或组织起源如何。
进一步探索