预防细胞死亡是类风湿性关节炎的新治疗策略
一项合作研究发现了导致类风湿关节炎的一种新的分子机制。研究人员发现,巨噬细胞(一种免疫细胞)的死亡可以引发这种疾病。此外,他们还发现了蛋白质A20是如何防止巨噬细胞死亡和预防关节炎的。这些发现为治疗这种使人衰弱的疾病开辟了新的可能性。
理解关节炎
类风湿关节炎(RA)是一种影响关节的慢性进行性炎症性疾病,引起疼痛的肿胀,最终导致骨侵蚀和关节畸形。它影响1%到2%的人口,非常痛苦,严重影响患者的生活质量。类风湿性关节炎没有治愈方法,但大多数患者的疾病进展可以减缓抗炎药.导致这种疾病的潜在分子机制在很大程度上仍不清楚。了解这些机制非常重要,可能有助于开发治疗RA患者的新疗法。
细胞死亡和炎症
这项合作涉及Manolis Pasparakis教授和Apostolos Polykratis博士(科隆大学),Marietta Armaka博士(BSRC“Alexander Fleming”,雅典),Yoshitaka Shirasaki博士和Yoshifumi Yamaguchi博士(东京大学),以及Geert van Loo教授和Arne Martens (VIB-UGent)。该研究进一步建立在VIB-UGent炎症研究中心的早期研究基础上,该研究表明,蛋白质A20通过预防炎症来抑制关节炎。现在,研究人员表明,炎症反应是由一小部分特化免疫引起的细胞例如,巨噬细胞死于一种特定的炎症促进类型的细胞死亡叫necroptosis。研究人员能够通过阻止坏死来防止RA的发展。
Geert van Loo教授(VIB-UGent)说:“我们也可以确定为什么会这样巨噬细胞正在死亡,并且可以证明蛋白质A20中特定部分对于预防细胞死亡和类风湿关节炎发展的重要性。”
Marietta Armaka博士说:“我们揭示了特定类型的巨噬细胞死亡如何塑造滑膜成纤维细胞的激活,滑膜成纤维细胞是一种关键细胞类型,在类风湿关节炎中协调软骨和骨组织的破坏。”
新疗法
这项研究证实了A20在控制炎症中的关键重要性,但现在也表明,防止细胞死亡是A20保护的关键抗炎功能关节炎.
Manolis Pasparakis教授说:“从治疗的角度来看,这是一个非常重要的发现,因为它表明抑制细胞死亡的药物可能对治疗RA有效,至少在巨噬细胞死亡可能是潜在触发因素的一小部分患者中是如此。”
几家制药公司正在开发新的抑制药物细胞死亡,希望能够帮助治疗患有炎症性疾病的患者,包括类风湿性关节炎.
这项研究发表在自然细胞生物学.
进一步探索