测量染色体不平衡可以阐明癌症的预后
大多数人类细胞有23对染色体。任何偏离这个数字可能是致命的细胞,和一些遗传疾病,如唐氏综合症,是由于异常的染色体数目。
几十年来,生物学家也知道癌症细胞经常有一些太少或者太多的副本染色体,称为非整倍性。在一项新研究中前列腺癌癌症,研究人员发现,高水平的非整倍性导致患者风险更大的杀伤力。
发现一个可能的方法更准确地预测患者的预后,可以用来提醒医生,病人可能需要更积极地治疗,Angelika Amon说,凯瑟琳和柯蒂斯大理石在癌症研究生物学系教授和科赫综合癌症研究所的一员。
“对我来说,这里的激动人心的机会是通知治疗的能力,因为前列腺癌是一个普遍的癌症,”亚说,共同研究Lorelei Mucci,哈佛大学的流行病学副教授陈T.H.公共卫生学院的。
康拉德Stopsack,纪念斯隆凯特林癌症中心副研究员,是论文的主要作者,它出现在美国国家科学院院刊》上5月13日的一周。查尔斯•维特克科赫研究所研究员;特拉维斯Gerke,莫菲特癌症中心的一员;病理学和实验室医学主席马西莫Loda纽约长老会医院/威尔康奈尔医学;医学和菲利普·Kantoff椅子纪念斯隆凯特林;这项研究的作者。
更好地预测
非整倍性细胞产生错误时排序染色体在细胞分裂。非整倍性发生在胚胎细胞时,它几乎总是致命的生物。对于人类胚胎,多余的染色体是致命的,21号染色体的异常,生产唐氏综合症;13和18号染色体,这导致发育障碍称为Patau和爱德华兹综合症;X和Y性染色体。额外的副本性染色体可以引起各种疾病,但通常不是致命的。
大多数癌症也显示高患病率的非整倍性,提出了一个悖论:为什么非整倍性损害正常细胞的生存能力,而非整倍体肿瘤细胞能够肆意地生长吗?有证据表明,非整倍性使癌细胞更加咄咄逼人,但它很难明确证明链接,因为在大多数类型的癌症几乎所有的肿瘤都非整倍体,很难进行比较。
前列腺癌是一种理想的模型来探索非整倍性之间的联系和癌症侵犯,亚说,因为,与其他大多数实体肿瘤,许多前列腺癌(25%)不非整倍体或只有几个改变染色体。这使研究人员更容易评估非整倍性对癌症恶化的影响。
什么使前列腺肿瘤的研究可能是一组样本卫生专业人员随访研究和医生的健康研究,由哈佛T.H.陈公共卫生学院在超过30年。研究人员已经为这些样本基因测序信息,以及数据是否和当他们的前列腺癌已经扩散到其他器官,他们是否死于这种疾病。
Stopsack领导的研究人员想出了一个方法来计算每个样本的非整倍性的程度,通过比较样本的基因序列与非整倍性癌症基因组图谱的前列腺癌基因组数据。他们可以与非整倍性与病人的结果,他们发现,更高程度的非整倍性患者5倍更有可能死于这种疾病。这是真的,甚至占格里森评分的差异后,衡量有多少病人的细胞像癌症细胞和正常细胞在显微镜下,目前所使用的医生判断疾病严重程度。
研究结果表明,测量非整倍性可以为医生提供额外的信息决定如何治疗前列腺癌患者,亚说。
“前列腺癌是可怕的过度治疗和特别overtreated,”她说。“这么多人根治性前列腺切除术,对人们的生活产生巨大的影响。另一方面,每年成千上万的人死于前列腺癌。评估非整倍性可能是一个额外的帮助告知危险分层和治疗,特别是在人肿瘤格里森评分高,因此死于癌症的风险更高。”
亚目前正在与哈佛T.H.陈公共卫生学院的研究人员探索非整倍性是否可以可靠地测量小活检样本。
非整倍性和癌症侵犯
研究人员发现,最常见的染色体非整倍体在前列腺肿瘤染色体7和8。他们现在正试图确定特定基因位于染色体,可能有助于癌症细胞生存和传播,他们也在研究为什么有些前列腺癌比其他人有更高水平的非整倍性。
“这项研究强调了跨学科的优势、团队解决突出问题的科学方法在前列腺癌,”Mucci说。“我们计划将这些发现在前列腺活检标本和临床实验来理解为什么非整倍性发生在前列腺肿瘤。”
另一种类型的癌症,大多数患者有低水平的非整倍性甲状腺癌,现在亚希望研究甲状腺癌患者更高水平的非整倍性也有更高的死亡率。
“一个非常小的比例的甲状腺肿瘤是非常积极和致命,我开始怀疑那些是有一些的非整倍性,”她说。
进一步探索
