CRISPR抓住了关键癌症变化
首次大规模分析癌症的基因融合,以前结果合并的两个单独的基因,威康基金会桑格研究所的研究员EMBL-EBI,开放的目标,葛兰素史克公司和他们的合作者用CRISPR揭示基因融合对癌细胞的生长至关重要。该小组还发现了一个新的基因融合,提出了一种新型药物的目标多种癌症,包括大脑和卵巢癌。
结果发表在今天(5月16日)自然通讯,给更多的确定性特定的使用基因融合诊断和指导治疗的病人。研究人员认为现有的药物可以用来治疗一些患有胰腺癌,乳腺癌和肺癌,基于基因融合发现肿瘤。
异常引起的基因融合,否则加入两个不同基因,在的发展起着重要的作用癌症。目前用作诊断工具预测特定癌症患者对药物的反应,以及预测、估计结果对病人得到最好的照顾。他们也一些最新的目标有针对性的治疗癌症的方法。
研究人员已经确定了大约20000个基因融合到目前为止,然而他们的具体功能和作用在癌症仍知之甚少。歧视之间的融合,一个角色在癌症生存和那些不具有重要的临床意义。
第一次大规模研究的基因融合函数,威康基金会桑格研究所的研究员EMBL-EBI,开放的目标,葛兰素史克及其同事分析了超过8000个基因融合在人类癌症细胞系,超过1000来自43个不同癌症类型,包括儿科癌症和癌症与未满足的临床需要。
团队测试细胞系对超过350抗癌药物可能看到现有药物可以用来治疗癌症患者基因融合,并采用CRISPR作为一种工具来发现的关键基因融合对癌细胞的生存至关重要。
研究小组发现,有90%的基因融合不癌症中起着关键作用。时应考虑到这些结果推断原因的癌症患者的肿瘤的基因组序列。
博士Gabriele山顶,co-first作者从威康桑格研究所说:“大部分的基因融合并不对癌细胞的生存至关重要。随着基因组测序病人的肿瘤变得越来越普遍,这些解释数据时,必须仔细考虑是否一个特定的基因融合是推动癌症。”
研究人员还发现了一种新的融合,YAP1-MAML2对多种癌症类型的发展至关重要,如大脑和卵巢癌。
马修博士加内特,作者从威康桑格研究所和开放的目标,说:“我们发现少数的基因融合的癌症生存的关键。这些基因变化可能为现有药物患者提供机会,也可能是未来的药物靶点。我们发现了一个新的基因融合,YAP1-MAML2,这提供了一个新的药物一些癌症的目标,包括卵巢癌。”
结果还表明,基因融合涉及RAF1 ROS1和BRD4现有药物的目标,意味着新的治疗方法可能用于罕见的亚型患者胰腺癌、乳腺癌和肺癌。
Julio Saez-Rodriguez博士,以前从EMBL-EBI和开放的目标,现在海德堡大学,说:“癌症人们之间的不同和基因组的这些差异是增加我们的理解癌症和开放治疗手段。这项研究提供了进一步的机会使用基因融合治疗生物标志物和分层病人到临床试验,可能提供更有针对性和有效的临床研究”。
桑格研究人员之间的协作,EMBL-EBI葛兰素史克,开放的目标合作伙伴,加强翻译的这些研究成果转化为新的治疗方法。
本研究的贡献来建立癌症依赖地图,精确的规则在未来癌症治疗。
更多信息:自然通讯(2019)。DOI: 10.1038 / s41467 - 019 - 09940 - 1