研究显示新药物有效地克服在地幔细胞lymphona ibrutinib抵抗

一项研究在德克萨斯大学MD安德森癌症中心的小分子药物发现演示了如何治疗机构可以帮助克服阻力与ibrutinib套细胞淋巴瘤患者。

大船公司- 10759的药物,是第一个治疗开发从概念到安德森的疗法临床试验发现,一种独特的药物引擎创建回答未满足病人的需求。大船公司- 10759是目前在第一阶段临床试验为急性髓系白血病以及实体肿瘤和淋巴瘤。

从研究结果在ibrutinib-resistant探索药物的有效性套细胞淋巴瘤发表在5月8日在线出版的吗科学转化医学。

研究探索代谢重编程和之间的联系癌细胞的生长,转移和治疗耐药性,使用三个不同的patient-derived异种移植小鼠模型和基因组分析的标本。代谢重编程是一个新兴的肿瘤生物学标志癌症细胞发展依赖于两个关键代谢processes-glycolysis和氧化磷酸化(OXPHOS)——来支持他们的生长和存活。

“调查iacs - 10759的治疗效果,我们开发了一个ibrutinib-resistant b细胞淋巴瘤小鼠模型使用肿瘤细胞孤立的从一个病人脑脊液多种疗法包括ibrutinib没有回应,”医学博士Michael Wang表示淋巴瘤和骨髓瘤研究教授。“我们向OXPHOS表明代谢重编程,glutaminolysis与套细胞淋巴瘤治疗ibrutinib阻力,一个无法治愈的b细胞淋巴瘤临床结果较差。抑制与大船公司- 10759结果OXPHOS明显生长抑制体内和体外ibrutinib-resistant, patient-derived癌症模型。”

临床试验在全国范围内都集中在mTOR / PI3K / AKT通路在复发和/或难治性淋巴瘤,但临床成功到目前为止是有限的。王的团队显示证据表明glutaminolysis和OXPHOS似乎是一个杰出的能量代谢途径ibrutinib-resistant套细胞淋巴瘤细胞。

Ibrutinib是2013年由美国食品和药物管理局批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤,目前作为一线治疗。药物已经证明抗肿瘤活性的总体响应率68%,平均生存时间18个月。

鉴于一年期ibrutinib复发后生存率是22%,目前迫切需要确定备用套细胞淋巴瘤的治疗选择,根据文章的第二作者全部Wang博士,基因组医学助理教授,他说,这项研究“权证积极开发癌症代谢途径,尤其是OXPHOS和glutaminolysis,改善临床结果套细胞淋巴瘤和其他淋巴瘤。”

进一步的调查正在进行,第一阶段淋巴瘤试验将包括一个ibrutinib-resistant队列。

---

---