脂氧合酶是如何导致心脏病发作后心力衰竭的
心脏病发作后心力衰竭是导致慢性心力衰竭病理的全球性流行病。美国约有600万人，全球约有2300万人患有这种涉及心脏功能障碍的终末期疾病，临床医生将这种变化称为心脏重塑。尽管医学进步了，但仍有2%至17%的患者在心脏病发作后一年内因炎症无法消除而死亡。超过50%的人在五年内死亡。
Ganesh Halade博士正在寻找延缓或扭转这种情况的方法心脏衰竭这源于未解决的慢性炎症。过度激活的白细胞从脾脏冲进心肌为了移除坏死组织并开始修复，它们没有得到充分的平静，也没有收到“出去”的信号。
因此，了解控制免疫反应的代谢信号的细节——包括损伤后急性炎症期间和随后的解决——是很重要的。Halade是阿拉巴马大学伯明翰分校心血管疾病医学系副教授，他正在努力发现哪些代谢特征是健康生理的生物标志物，哪些代谢特征是健康生理的生物标志物心失败病理学。
这可能使预防计划和精确的、预后的和个性化的措施得以发展，以延缓心力衰竭。
这项工作是在他2017年发现敲除12/15脂氧合酶(12/15LOX，一种与其他两种脂质修饰酶竞争的脂质修饰酶)后，导致心脏衰竭小鼠模型在急性心肌梗死后存活率增加心脏病．
在《代谢:临床与实验》杂志在线发表的一项研究中，Halade和同事详细描述了深刻的脂质组学和代谢特征，以及延迟心力衰竭进展并提高12/ 15lox缺陷小鼠存活率的修改白细胞谱。在12/15LOX缺乏的小鼠中，只有6%的小鼠在心脏病发作56天后死于慢性心力衰竭的进展，而正常12/15LOX的小鼠中有38%的小鼠因心力衰竭或破裂而死亡。
具体来说，研究人员量化了急性心力衰竭期间(心脏病发作后一天)和慢性心力衰竭期间(心脏病发作后八周)代谢组、脂质组和免疫谱的变化。
他们发现，缺乏12/ 15lox的小鼠在心脏病发作后的左心室心脏组织中生物合成了信号分子环氧二十碳三烯酸(也称为EETs或cyposin)，以促进心脏愈合。脂氧合酶缺乏小鼠的糖尿病风险生物标志物2-氨基己二酸也减少了，在急性心力衰竭期间，己糖、氨基酸、生物胺、酰基肉碱、甘油磷脂和鞘脂的血浆代谢信号也发生了深刻的改变。这些变化伴有延迟心力衰竭和生存率的提高。
Halade说:“未来的研究需要确定急性和慢性心力衰竭患者的脂质组和代谢组的分子网络。”尽管他指出这需要在其他动物模型的研究之前进行。“总的来说，我们的研究发现了急性和慢性心力衰竭综合征中脂质组和代谢信号之间LOX信号的新联系。”
